Kinder mit seltenen Mutationen in zwei Genen sind etwa vier Mal häufiger entwickeln eine schwere Skoliose als ihre Altersgenossen mit normalen Versionen der Gene , haben Wissenschaftler gefunden. Die Forschung an der Washington University School of Medicine in St. Louis hat genetische Risikofaktoren , die Kinder prädisponieren s- förmigen Kurven in ihren Stacheln, die dramatisch genug , um eine Operation erforderlich sind, zu entwickeln identifiziert.
"Wir haben eine schwierige Zeit der Suche nach Möglichkeiten , um vorherzusagen , die schwere Skoliose entwickeln wird , und diese neu identifizierten Mutationen haben das Potenzial, sehr hilfreich sein musste ", sagte der leitende Autor Christina A. Gurnett , MD, PhD .
Die Ergebnisse erscheinen online im Human Molecular Genetics .
Medikamente, die derzeit in klinischen Studien zu blockieren eine wichtige Wachstumspfad, dass diese mutierten Gene , Fibrillin -1 und Fibrillin -2, Kontrolle. Wenn derselbe Weg in Skoliose involviert , könnte Ärzte in der Lage , diese Medikamente zu verwenden, um Skoliose bei einigen Kindern mit diesen Mutationen zu verhindern.
Ein bis drei Prozent der Gesamtbevölkerung hat einige leichte Krümmung der Wirbelsäule . In etwa einer von 10.000 Kindern wird Skoliose Krümmung erzeugen so ausgeprägt, dass sie korrigierende Eingriffe erfordert .
"Diese Kinder oft keine Krümmung der Wirbelsäule haben früh in der Adoleszenz , aber dann durch einen Wachstumsschub zu gehen, und das ist, wenn die Kurve wird ", sagte Gurnett , Associate Professor für Neurologie. " Andere haben versucht, schwere Erkrankung vorherzusagen mit Geschlecht, Alter bei Beginn und Art der Wirbelsäule Kurve , aber noch nicht sehr erfolgreich. "
Bei 91 Patienten mit akutem Skoliose, sequenziert die Wissenschaftler die Abschnitte des Patienten -DNA, die Proteine kodieren.
Das durchweg mutierte Gen in der Gruppe war, Fibrillin -1, die ein Protein wichtig für die Gewebe, die zahlreiche Komponenten des Körpers angeschlossen ist . Ein verwandtes Gen , Fibrillin -2, auch oft wurde mutiert.
Zusätzliche Sequenzierung dieser Gene in 852 Patienten mit Skoliose und 669 Patienten mit gesunden Stacheln zeigte, dass Patienten mit spezifischen Mutationen sowohl Fibrillin -1 und Fibrillin - 2 hatte viermal die Gefahr von schweren Skoliose als Personen ohne den genetischen Fehler . Die Forscher verwendeten eine neue kosteneffiziente Methode, die sie entwickelt , die die Kosten für die Sequenzierung von Genen eines jeden Patienten zu ungefähr $ 30 von $ 3000-4000 reduziert.
Bisher haben Wissenschaftler mehr als 600 Mutationen in Fibrillin -1 identifiziert. Zu den gravierendsten sind die Mutationen, die zu produzieren Marfan-Syndrom , Eine Bedingung, die verursachen können, die langen Knochen des Körpers zu überwuchern und kann die körpereigene Bindegewebe schwächen.
" Einige Varianten dieses wichtigen Gens werden mit ungewöhnlichen Hochwuchs assoziiert ", sagt Gurnett . " Es scheint eine Wirkungsspektrum von Veränderungen in dem Gen verursacht werden , von einfachen Änderungen in der Höhe auf schwere Skoliose mehr lebensbedrohlichen Erkrankungen wie Marfan -Syndrom ".
Klinische Studien zur Behandlung von Patienten mit Marfan-Syndrom , ob Medikamente, die TGF-beta , eine Wachstumspfadvon Fibrillin -1 gesteuert blockieren , kann helfen, behandeln Sie die Störung. Gurnett und ihre Kollegen beobachten, um zu sehen, ob die Medikamente das Wachstum der Wirbelsäule auswirken. Wenn sie das tun , können die Forscher untersuchen, mit ihnen zu Skoliose zu verhindern.
Die Forscher auch weiterhin für weitere genetische Risikofaktoren zu suchen.
"Wir sind sehr zuversichtlich, dass genetische Untersuchungen gehen zu eröffnen neue Möglichkeiten für Diagnose und Behandlung von Skoliose ", sagte Co-Autor Matthew Dobbs , MD, Professor für orthopädische Chirurgie, die sich Patienten in St. Louis -Kinderklinik und Shriners Hospital behandelt .
" Wir wollen einen Gentest Tafel , die wir verwenden können, um genauer vorherzusagen , die eine Behandlung benötigen, schaffen ", sagte Gurnett . "Wenn wir wirksame Behandlungen zu entwickeln und anzuwenden früh genug , wir eines Tages in der Lage, den Bedarf an Operationen zu verhindern. "