Neue Forschung wirft die Aussicht auf wirksamere Behandlungen für Kachexie, eine tiefgreifende Verschwendung von Fett und Muskeln in etwa die Hälfte aller Krebspatienten auftreten , erhöhen ihre Gefahr des Todes , nach Ansicht der Wissenschaftler aus Dana-Farber Cancer Institute.
Viele Strategien wurden ausprobiert , um den Zustand , die eine solche Schwäche , dass die Patienten nicht ertragen können potenziell lebensrettende Behandlungen dazu führen können, umzukehren, aber keine haben großen Erfolg gehabt .
Die Wissenschaftler berichten in der erweiterten Online- Ausgabe von Nature , von Bruce Spiegelman , PhD, geleitet gezeigt, dass bei Mäusen mit Lungentumoren , die Symptome der Kachexie verbessert oder verhindert wurden , wenn gegeben einen Antikörper, der die Wirkung eines Proteins , PTHrP blockiert , abgesondert von der Tumor Zellen . PTHrP steht für Parathormon - verwandtes Protein , und ist bekannt aus vielen Arten von Krebszellen freigesetzt werden .
Die Wissenschaftler sagten, ihre Ergebnisse sind die ersten, im Detail erklären, wie PTHrP von Tumoren Schalter auf einem thermogene ( wärmeerzeugende ) Verfahren im Fettgewebe , was ungesunde Gewichtsverlust.
Dieser Tumor stammendes Protein , sie fanden, stimuliert " beige" oder braune Fettzellen mit gespeicherten Weißfettim Körper gemischt , wodurch das weiße Fett " brown" - das heißt, Wärme erzeugen und zu Gewichtsverlust führen , selbst wenn die Tiere bei Ruhe.
Die Forscher führten zwei Experimente mit Mäusen, die Tumoren der Lunge und Kachexie entwickelt. In einem, sie verwaltet einen polyklonalen Antikörper, der spezifisch neutralisiert PTHrP und gefunden, dass es verhindert die Verschwendung nahezu vollständig , während die unbehandelten Tieren wurde gelinde cachexic .
In einem zweiten Versuch , verhindert die Antikörperbehandlung den Verlust von Muskelmasse und verbesserte Muskelfunktion , während die Kontrolltiere entwickelten schweren Muskelschwund .
"Man hätte erwartet , basierend auf unseren ersten Versuchen in der Zellkultur , dass die Blockierung PTHrP in den Mäusen würde Bräunung der Fett zu reduzieren ", sagte Spiegelman . "Aber wir waren überrascht, dass es wirkte sich auch auf den Verlust von Muskelmasse und verbessert die Gesundheit. "
Die Forschung vorgeschlagen, dass PTHrP allein nicht direkt verursacht Muskelschwund , noch blockiert die Aktivität des Proteins verhindert .
So " ist definitiv nicht die ganze Antwort " die Rolle von PTHrP auf das Rätsel der Kachexie , stellte Spiegelman , kann aber ein notwendiger Bestandteil , während andere Faktoren beteiligt sind.
Ein Mitarbeiter über die Studie , Vickie E. Baracos , PhD, an der Universität von Alberta in Edmonton, Kanada , sofern das Blut von 47 Patienten mit Lungen- oder Darmkrebs die cachexic waren . Serkan Kir , PhD, von der Spiegelman Labor - und erste Autor auf dem Papier - fand in 17 der Patienten erhöhte Spiegel von PTHrP . Diese Patienten hatten signifikant niedrigere Magermasse und wurden mehr Wärmeenergie produziert in Ruhe waren als die anderen Patienten in der Gruppe.
Es könnte sich herausstellen , dass die PTHrP -Mechanismus ist für Kachexie in einer Untergruppe verantwortlich , aber nicht alle , Krebspatienten , schlug Spiegelman . Bevor Sie versuchen, die Anti- PTHrP -Antikörper in menschlichen Patienten , sagte er: " Kliniker wahrscheinlich zuerst wollen herausfinden, wenn das Protein in bestimmten Krebsarten erhöht, und festzustellen, welche Patienten auf deren Eignung für eine klinische Studie zu sein."
Barrett Rollins, MD, PhD, Chief Scientific Officer von Dana-Farber , sagte , dass der Bericht von Spiegelman und seine Kollegen " bietet eine neue Roadmap für die Entwicklung einer rationalen , mechanistisch basierte Behandlung für diese unglaublich schwächende Erkrankung, die in einer so großen Anzahl von auftritt unseren Patienten . bis jetzt haben wir keine wirklich effektive Weg, um diese schreckliche Komplikation umkehren musste . "
Patienten mit oberen Magen-Darm -und Bauchspeicheldrüsenkrebs sind die am ehesten zu Kachexie zu entwickeln , und die Krankheit betrifft etwa 80 Prozent der Krebspatienten im Endstadium . Aktuelle Strategie ist es, Appetitanreger und Nahrungsergänzungsmittel zu geben , zusammen mit Medikamenten , um einige der molekularen Wege angenommen, dass die Verschwendung Prozess zugrunde liegen, entgegen zu wirken, aber mit begrenztem Erfolg.