Die Fachzeitschrift Science hat die Ergebnisse einer präklinischen Studie zeigen, dass die Behandlung mit oral verfügbaren RNA-Splicing -Modifikatoren des SMN2 -Gens ab Anfang nach der Geburt verhindert Defizite in einem Mausmodell für Spinale Muskelatrophie (SMA) veröffentlicht . Wissenschaftler von Roche Pharma Forschung und Frühe Entwicklung ( pRED ) , PTC Therapeutics , Inc., die SMA -Stiftung, der University of Southern California und der Harvard University zusammengearbeitet , dass eine kontinuierliche Behandlung der SMA -Mäusen zeigen, mit diesen Verbindungen erhöhte Lebensdauer , normalisiert Körpergewicht und verhindert sowohl die krankheitsbezogene Bewegungsstörungen und neuromuskuläre Defizite.
"Obwohl noch präklinischen zeigen diese Ergebnisse , wie SMN2 Spleißen Modifikatoren könnte die molekulare Defizit SMA führt zu korrigieren ", sagte Luca Santarelli , Leiter der Neurowissenschaften, Ophthalmologie und seltene Erkrankungen bei Roche. "Diese Studie ist ein wichtiger Schritt in Richtung der Entwicklung einer potenziellen Therapieoption für diese verheerende und derzeit unheilbar Zustand. Frühe klinische Studien werden derzeit durchgeführt , um die Sicherheit und Verträglichkeit von dieser Vorgehensweise zu bestimmen. "
" Die Prüfpräparate Verbindungen in dieser Studie sind die ersten oral verfügbaren SMN2 Spleißen Modifikatoren für SMA ", so Stuart W. Peltz , CEO von PTC Therapeutics , Inc. " Mit der Erfahrung und Expertise in der RNA- Biologie haben wir bei PTC in den letzten gewonnen 16 Jahre haben wir unser alternatives Spleißen Technologie zu identifizieren und anschließend zu optimieren Prüfpräparate Verbindungen, die die SMN2 Spleißen , das SMN-Protein produzieren Ziel. unsere einzigartige Partnerschaft mit Roche und der SMA -Stiftung ermöglichte dieses Projekt schnell in die klinische Entwicklung zu bewegen. "
Die Studie verwendet chemisches Screening und Optimierung oral verfügbaren kleine Moleküle, die selektiv das Spleißen des SMN2 prä-mRNA zu verändern, um stabile voller Länge SMN Proteins zu identifizieren. Die in dem Science-Artikel in allen Mausgeweben getestet , darunter Gehirn, Rückenmark und Muskeln, und damit verbessert SMN2 RNA-Spleißen zu SMN-Protein -Produktion in diesen krankheitsrelevanten Geweben erhöhen eingedrungen beschrieben SMN2 Spleißen Modifikatoren. Als Ergebnis des SMN -Protein zu erhöhen, verhindert die Verbindungen das Fortschreiten der SMA in einer schweren Maus-Modell . Diese Verbindungen korrigiert auch SMN2 RNA-Spleißen und erhöhte SMN -Proteinspiegel in Zellkulturen aus SMA-Patienten , einschließlich Stammzellen abgeleiteten Motorneuronen erreicht. Eine klinische Phase-I- Programm, um die Sicherheit und Verträglichkeit mit Prüfpräparate Verbindungen zu bewerten , wurde Anfang 2014 begonnen.
" Die Ergebnisse dieser präklinischen Studie einen wichtigen Beitrag zu unserem Verständnis von SMA und liefern weitere Hinweise darauf, dass unsere Strategie, SMN mit kleinen Molekülen hochregulieren könnte effektiver sein", sagte Loren Eng , Präsident der SMA Foundation. "Wir sind stolz darauf, diese wichtige Arbeit gesät haben - wir glauben, es könnte eine sinnvolle Auswirkungen auf das Leben der Patienten, die von SMA leiden. "
SMA ist eine genetische Erkrankung, die durch Mutation oder Deletion des SMN1 ( Überleben von Motoneuronen- ) Gen verursacht. Es wirkt sich auf eine in etwa 10.000 Lebendgeburten und in der schwersten Formen mit einer hohen Rate der Kindersterblichkeit assoziiert . SMA wird durch fortschreitenden Verlust von Motorneuronen , Muskelschwäche und Atrophie . Die Krankheit betrifft vor allem proximalen Muskeln einschließlich Zwischenrippenmuskeln ( Brustmuskeln ) , und die Patienten sterben häufig an Komplikationen der Atemwege .