Merck als MSD bekannt außerhalb der Vereinigten Staaten und Kanada , hat Daten aus der Phase- 3 bekannt gegeben Fraktur Ergebnisse Studie für Odanacatib bei postmenopausalen Frauen mit Osteoporose . Odanacatib ist Merck Prüfpräparate einmal wöchentlich Cathepsin -K-Inhibitor . In der Langzeit Odanacatib Fracture Trial ( LOFT ) , traf Odanacatib ihre primären Endpunkte und das Risiko von Osteoporose Hüfte, Wirbelsäule und nicht- vertebralen Frakturen im Vergleich zu Placebo signifikant reduziert. Die Ergebnisse dieser Studie wurden bei der American Society for Bone and Mineral Research ( ASBMR ) Annual Meeting in Houston, Texas präsentiert.
Die Raten der unerwünschten Ereignisse insgesamt im LOFT wurden in der Regel zwischen Patienten, die Placebo Odanacatib und ausgeglichen. Entschieden Ereignisse Morphea artigen Hautläsionen und atypische Femurfrakturen traten häufiger in der Odanacatib Gruppe als in der Placebo-Gruppe. Entschieden schwerwiegende unerwünschte kardiovaskuläre Ereignisse waren im Allgemeinen insgesamt zwischen den Behandlungsgruppen ausgeglichen. Es wurden numerisch mehr rechtskräftig Schlaganfall Veranstaltungen mit Odanacatib als unter Placebo.
"Trotz der wichtigen und schwerwiegende Folgen von Frakturen im Zusammenhang mit Osteoporose und der Fähigkeit, Patienten, die von Therapie profitieren würden viele Patienten mit Osteoporose nicht behandelt werden . Es besteht ein Bedarf für weitere Behandlungsmöglichkeiten. Die Wirkungen Odanacatib zur Frakturrisiko die LOFT Studie sind sehr ermutigend ", sagte Michael McClung , MD, LOFT Führer und Gründungsdirektor des Oregon Osteoporosis Center, Portland, Oregon .
In der Studie, Odanacatib deutlich osteoporotische Fraktur Risiko reduziert
In LOFT , Odanacatib signifikant reduziert das Risiko von drei Arten von osteoporotischen Frakturen im Vergleich zu Placebo in der primären Wirksamkeitsanalyse , und reduziert das Risiko von sekundären Endpunkt der klinischen vertebralen Frakturen . Insbesondere im Vergleich zu Patienten , die Placebo erhielten , hatten Patienten, die Odanacatib erhielt ein :
Darüber hinaus führte die Behandlung mit Odanacatib führte zu einem progressiven Anstieg mehr als fünf Jahren in der Knochenmineraldichte (BMD) an der Lendenwirbelsäule und total hip . Im Vergleich zu Placebo die Veränderung der BMD vom Ausgangswert nach fünf Jahren mit Odanacatib für Lendenwirbelsäule lag bei 11,2 % (p <0,001) und für Hüft betrug 9,5 % (p <0,001).
Sicherheit und Verträglichkeit von Daten von LOFT
Vor Beginn der Studie wurden bestimmte Nebenwirkungen von Interesse zur Entscheidung identifiziert : Morphea ähnliche Hautveränderungen, systemische Sklerose, schweren Infektionen der Atemwege , eine Osteonekrose des Kiefers , atypische Femurschaftfrakturen , verzögerten Bruch Gewerkschaften , Vorhofflimmern und erhebliche nachteilige kardiovaskuläre Ereignisse ( MACE ) . Entschieden Morphea ähnliche Hautveränderungen traten häufiger auf Odanacatib : bei 12 Patienten in der Odanacatib Gruppe (0,1% Inzidenz ) und 3 Patienten in der Placebo -Gruppe ( <0,1% Inzidenz) . Diese Hautveränderungen gelöst oder nach Absetzen der Studienmedikation verbessert. Entschieden atypische Femurschaftfrakturen wurden 5 Patienten der Odanacatib Gruppe ( Inzidenz von 0,1%) und bei Patienten in der Placebogruppe berichtet . In entschieden Veranstaltungen der systemischen Sklerose , schweren Infektionen der Atemwege oder verzögerte gebrochenen Gewerkschaften zwischen den Gruppen wurden keine bedeutenden Unterschiede. Es gab keine rechtskräftig Fälle von Osteonekrose des Kiefers.
Entschieden Vorhofflimmern wurde in 92 Patienten in der Odanacatib Gruppe (Inzidenz von 1,1%) und 80 Patienten in der Placebogruppe (Inzidenz von 1,0%) ausgewiesen. In der MACE-Analyse wurden Veranstaltungen für 215 Patienten in der Odanacatib Gruppe und 194 Patienten in der Placebo-Gruppe (Hazard Ratio 1,12 (95% Konfidenzintervall (CI) 0,93, 1,36)) ausgewiesen. Es gab 271 Todesfälle in der Odanacatib Gruppe berichtet und 242 Todesfälle in der Placebo-Gruppe (Hazard Ratio 1,13 (95% CI 0,95, 1,35)); Diese numerische Unterschied scheint nicht auf eine bestimmte Ursache oder berichtet Todesursachen stehen. Es gab eine numerische Ungleichgewicht entschieden Schläge mit mehr Veranstaltungen in der Odanacatib Gruppe auftreten. Auf der Grundlage der Vergabeausschuss Bewertung, 109 Patienten in der Gruppe erlebt Odanacatib Hub (Inzidenz 1,4%) und 86 Patienten (Inzidenz 1,1%) in der Placebo-Gruppe (Hazard Ratio 1,28 (95% CI 0,97, 1,70)). Prüfarzt berichteten zerebrovaskuläre Ereignisse traten bei 305 Patienten in der Odanacatib Gruppe (Inzidenz 3,8%) und 290 Patienten unter Placebo (Inzidenz 3,6%) (Hazard-Ratio von 1,06 (95% CI 0,91, 1,25)).
Merck weiterhin Daten vom geblendet Verlängerungsstudie zu sammeln und plant weitere Analysen der Daten aus der Studie , einschließlich einer unabhängigen Wieder Zuerkennung schwerwiegende unerwünschte kardiovaskuläre Ereignisse , zur Unterstützung der Zulassungsanträge .
"Merck glaubt, dass die derzeit verfügbaren Daten unterstützen ein günstiges Nutzen / Risiko-Profil für Odanacatib ", sagte Dr. Keith Kaufman , Vice President , Clinical Research , Diabetes und Endokrinologie , Merck . " Wir wollen unsere Forscher , die die Studie und die Tausenden von Patienten, die in dieser Studie, die ergeben kritische Einblicke in das Potenzial der Odanacatib in der Behandlung der postmenopausalen Osteoporose beteiligt geführt danken."
Größte Ergebnisse Studie an postmenopausalen Frauen mit Osteoporose
LOFT ist eine randomisierte, doppelblinde, Placebo-kontrollierte, ereignisgesteuerte Studie , einschließlich einer vorgeplanten , blind placebo-kontrollierten Fortsetzungsstudie . In die Studie wurden 16.713 Frauen , die 65 Jahre alt oder älter , mit Osteoporose diagnostiziert wird, die seit mindestens fünf Jahren nach der Menopause haben . Die Patienten wurden randomisiert Odanacatib erhalten 50 mg / Woche (n = 8357 ) oder Placebo (n = 8356 ) . Alle Patienten erhielten Vitamin-D- (5600 IE / Woche) und Kalzium bis zu 1200 mg / Tag, falls erforderlich. Die Sicherheit und Wirksamkeit Analysen wurden für 16.071 Patienten in 387 Zentren in 40 Ländern randomisiert durchgeführt , mit den Patienten in Nord- und Südamerika , Europa und dem asiatisch-pazifischen Raum eingeschrieben .
Über Odanacatib
Bei Osteoporose tritt aufgrund eines Ungleichgewichts in den Knochenumbau Knochenverlust (die Rate der Knochenresorption übersteigt die der Knochenbildung ) . Osteoklasten , Zellen, die Knochen zu resorbieren , absondern Signalfaktorenzu Osteoblasten, Zellen, die Knochen bilden stimulieren. Odanacatib hemmt selektiv Cathepsin K, die primäre Enzym in der Osteoklasten , die Proteine während der Knochenresorption verdaut . Progressiven Anstieg der BMD wurden mit Odanacatib nachgewiesen.
Merck plant nun einen Zulassungsantrag bei der Food and Drug Administration für Odanacatib 2015 einreichen Merck plant auch die Anträge an die Europäische Arzneimittel-Agentur und dem Ministerium für Gesundheit, Arbeit und Soziales in Japan einzureichen.