Neue Analysen der Phase-2- Studie zeigen, Romosozumab Behandlung führte zu einer weiter gestiegenen Knochendichte

UCB und Amgen haben die Ergebnisse aus mehreren Sondierungs Analysen der Phase-2- Studie zur Bewertung romosozumab bei postmenopausalen Frauen mit niedriger Knochenmineraldichte (BMD ) angekündigt. Romosozumab ist ein Prüfpräparat knochenbildenden Mittel, das dazu bestimmt ist, durch die Hemmung der Protein Sclerostin , wodurch die Knochenbildung und abnehmende Knochenabbau zu arbeiten. Diese Daten wurden bei der American Society for Bone and Mineral Research ( ASBMR ) 2014 Annual Meeting in Houston, 12-15 September 2014 vorgestellt.

" Frakturen oder Knochenbrüche aufgrund von Osteoporose sind sehr häufig und oft ein Leben verändern Auswirkungen auf eine ältere Frau und ihre Familie ", sagte Michael McClung , MD, Direktor des Oregon Osteoporosis Center. " Es ist ermutigend, dass die Behandlung mit romosozumab für ein zweites Jahr zu sehen , sofern zusätzliche Erhöhungen der Knochenmineraldichte hinausgehen, was während der ersten 12 Monate der Behandlung zu sehen . "

Ergebnisse aus einer Analyse zeigte, dass die Behandlung mit romosozumab führte zu einem signifikanten Anstieg in der Lendenwirbelsäule und ende BMD der Lendenwirbelsäule während der ersten 12 Monate , mit über zwei Jahre weiter erhöht . Nach zwei Jahren , Patienten überführt , um entweder die Behandlung mit Prolia

" Wir freuen uns sehr über das Potenzial der romosozumab Knochen für Menschen deutlich zu bauen mit einem hohen Risiko für Fraktur , Insbesondere diejenigen, die bereits gebrochen haben , angesichts der Auswirkungen, die dies auf einen Patienten ", sagte Sean E. Harper , MD, Executive Vice President für Forschung und Entwicklung bei Amgen . " Wir freuen uns auf die weitere Untersuchung der romosozumab in unserem umfangreichen globale Phase-3- Programm, das zwei große Bruch Studien zum Vergleich der Behandlung entweder Placebo oder aktive Komparatoren in mehr als 10.000 Patienten mit Osteoporose umfasst . "

Postmenopausalen Osteoporose (PMO) viele Frauen nach wirkt Wechseljahre wie ihre Fähigkeit, neue Knochen ist nicht die Geschwindigkeit, mit der Knochen entfernt wird Zähler bilden . Dieser Knochenverlust führt zu geschwächten Knochen im Laufe der Zeit , die Steigerung des Potenzials für einen Knochenbruch oder fracture.1,2 Solch eine Pause , oder Bruch , kann eine lebensverändernde event.2,3 Über die Hälfte aller Frauen über 50 Jahren werden eine osteoporosebedingte Fraktur in ihrer Restlebensdauer , und wenn dies geschieht, die Chancen für eine weitere viel higher.4,5

" Trotz der anhaltenden Fortschritte bei der Bewirtschaftung und Behandlung von Patienten mit Osteoporose besteht ein erheblicher Bedarf an neuen Therapieansätzen für den einzelnen Patienten ", so Prof. Dr. Iris Löw -Friedrich , Chief Medical Officer und Executive Vice President , UCB . " Klinische Studien bis heute zeigen, dass die Knochenaufbau Kapazität romosozumab kann Versprechen als eine neue Behandlungsoption , diese schwere Krankheit zu verwalten zu zeigen. Wir freuen uns auf die Berichterstattung über die Ergebnisse der Phase-3- Programm romosozumab im Jahr 2016. "

In der Phase- 2-Studie , nach 12 Monaten Behandlung mit romosozumab Nebenwirkungen waren zwischen den Gruppen , mit Ausnahme von leichten , in der Regel nicht wiederkehrende häufiger mit romosozumab beobachtet Injektionsstelle Reaktionen im Vergleich zu Placebo , aber ohne beobachteten dosisabhängige Beziehung. Diese Reaktionen nicht führen zu Absetzen des Arzneimittels oder Entzugsstudiestudieren. Die häufigsten Nebenwirkungen waren Nasopharyngitis und Gelenkschmerzen . Die romosozumab Nebenwirkungsprofil im zweiten Jahr war vergleichbar mit einem Jahr der Studie. Die gesamten Proportionen von Themen Meldung von unerwünschten Ereignissen und schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse im Zeitraum von 24 Monaten wurden in Behandlungsgruppen ausgeglichen . Im dritten Jahr der Studie, wurden die Gesamtinzidenzvon Nebenwirkungen und schweren Nebenwirkungen in Behandlungsgruppen ausgeglichen . Keine neuen sicherheitsrelevanten Befunde beobachtet.

Ausgewählte Abstracts of Interest

"Auswirkungen von 2 Jahren der Behandlung mit Romosozumab um ein Jahr von Denosumab oder Placebo Gefolgt bei postmenopausalen Frauen mit niedriger Knochendichte "

Ergebnisse:

• In dieser explorativen Analyse führte romosozumab zu einem Anstieg der Lendenwirbelsäule und Hüft- BMD während eines Jahres mit über zwei Jahre weiter erhöht . Die größten Gewinne in der BMD wurden mit 210 mg monatliche Dosis beobachtet und erreichte ein Plus von 15,7 Prozent ( BMD ) und 6,0 Prozent ( Hüft- BMD) . Frauen, die mit romosozumab 210 mg monatlich , die dann umgestellt auf die Behandlung mit Prolia

Methoden :

• In die Studie wurden 419 postmenopausale Frauen im Alter von 55 bis 85 Jahren mit einer Lendenwirbelsäule , Hüft- oder Oberschenkelhals T -Score ? -2,0 Und ? -3,5 . Frauen erhielten eine von fünf Schemata von romosozumab (70 mg monatlich 140 mg monatlich 210 mg monatlich, 140 mg einmal alle drei Monate , 210 mg einmal alle drei Monate ) oder Placebo für zwei Jahre. Am Ende von zwei Jahren trat geeigneten Probanden ein Jahr angelegte doppelblinde Anschlussphase und wurden erneut randomisiert 1: 1 in ihrer ursprünglichen Behandlungsgruppe mit Placebo oder 60 mg Denosumab einmal alle sechs Monate . Nur Frauen, die die Verlängerung eingetragen wurden in diese Analyse einbezogen (n = 260) .

" Romosozumab und Teriparatid Auswirkungen auf die Wirbel kortikale Masse, Dicke und Dichte bei postmenopausalen Frauen mit niedriger Knochendichte "

Ergebnisse:

• In dieser explorativen Analyse , Ergebnisse zeigten, dass die Behandlung mit romosozumab führte zu einer mittleren (95 Prozent CI) kortikalen Dicke (Cth ) Steigerung von 11,2 Prozent ( 9,0 bis 13,4 ), eine kortikale Knochenmineraldichte ( CBMD ) um 1,6 Prozent ( 0,2 bis 2.9 ), eine kortikale Masse ( CMass ) Steigerung von 12,7 Prozent ( 10,8 bis 14,7 ) und eine trabekuläre BMD ( TBMD ) Steigerung von 22,2 Prozent ( 19,2 bis 25,3 ) . Die Verbesserungen in CTh (S. <0,001) und CMass (S. <0,001) mit romosozumab waren signifikant höher als die mit Open-Label- Teriparatid beobachtet.
• Die Behandlung mit Teriparatid führte zu einer CTh Plus von 5,6 Prozent ( 3,9 bis 7,4 ) , einem TBMD Steigerung von 17,4 Prozent ( 12,2 bis 22,6 ) , eine CMass Plus von 4,6 Prozent ( 3,4 bis 5,8 ) und eine leichte , aber nicht signifikante CBMD Reduktion von 0,5 Prozent ( -1,8 bis 0,7) .
• In der Placebo-Gruppe war die statistisch signifikante Veränderung eine Verringerung von 4,3 Prozent (-6,7 bis -1,9 ) in TBMD .

Methoden :

• Grundlinie und 12 Monate L1 Wirbel Computertomographie ( CT) von postmenopausalen Frauen mit romosozumab behandelt (210 mg einmal monatlich , n = 17) , Teriparatid (20 & mgr; g täglich, n = 19 ) und Placebo ( n = 20) wurden beurteilt.
• Kortikale Messungen durchgeführt wurden, auf die Behandlung geblendet mit dem Stradwin Softwaretool , das in der Lage zu messen und darzustellen, CBMD , TBMD unmittelbar neben dem Kortex , CTh und CMass ( CMass = 0,1 - ? CTh - CBMD ) .
• Überträgt man diese Karten zu einem kanonischen Wirbel Oberfläche ermöglicht Auswertung und topografische Darstellung der Längenänderungen , um Unterschiede zwischen den Behandlungen zu bestimmen.

Über Romosozumab

Romosozumab ist ein Prüfpräparat knochenbildenden Mittel, das dazu bestimmt ist, durch die Hemmung der Protein Sclerostin , wodurch die Knochenbildung und abnehmende Knochenabbau zu arbeiten. Romosozumab wird für sein Potenzial , um das Risiko von Knochenbrüchen in einem umfangreichen globalen Phase-3- Programm reduzieren sucht. Dieses Programm umfasst zwei große Bruch Studien zum Vergleich romosozumab entweder Placebo oder eine aktive Vergleichs in mehr als 10.000 Patienten mit Osteoporose . Romosozumab wird von Amgen und UCB mitentwickelt .

Über Prolia

Prolia ist die erste zugelassene Therapie , die speziell auf RANK Ligand , ein wesentlicher Regulator der Knochenentfernungszellen( Osteoklasten ) .

Prolia ist in den USA für die Behandlung von postmenopausalen Frauen mit Osteoporose ein hohes Risiko für Bruch , definiert als eine Geschichte der osteoporotischen Fraktur oder mehrere Risikofaktoren für die Bruch genehmigt ; oder Patienten, die es versäumt haben oder Unverträglichkeit gegenüber anderen Osteoporose-Therapie . Prolia wird auch für die Behandlung zugelassen , um die Knochenmasse bei Männern mit Osteoporose mit hohem Risiko für Frakturen , definiert als eine Geschichte der osteoporotischen Fraktur oder mehrere Risikofaktoren für Frakturen zu erhöhen; oder Patienten, die es versäumt haben oder Unverträglichkeit gegenüber anderen Osteoporose-Therapie .

Prolia wird in der EU sowie die Schweiz , Norwegen , Island und Liechtenstein zur Behandlung von Osteoporose bei postmenopausalen Frauen und bei Männern mit einem erhöhten Risiko für Frakturen zugelassen. Prolia wird auch in der EU für die Behandlung von Knochenschwund mit Hormon -Ablation bei Männern im Zusammenhang mit zugelassenen Prostatakrebs mit einem erhöhten Risiko von Brüchen.

Prolia ist auch als Behandlung angezeigt ist, um Knochenmasse bei Frauen mit hohem Frakturrisiko erhöhen adjuvante Aromatasehemmer-Therapie für Brustkrebs und bei Männern mit hohem Risiko für Frakturen der Androgendeprivationstherapie für nonmetastatic Prostatakrebs.

Prolia wird als einzelne subkutane Injektion von 60 mg einmal alle sechs Monate verabreicht wird. Für weitere Informationen zu Prolia , einschließlich Fachinformation und Anleitung Medikamente , besuchen Sie bitte : www.prolia.com .

Wichtige US- Sicherheitshinweise

Prolia ist bei Patienten mit Hypokalzämie kontraindiziert. Bereits bestehende Hypokalzämie muss vor Beginn der Prolia korrigiert werden. Prolia wird bei Frauen, die schwanger sind und kann den Fötus schädigen, kontraindiziert. Prolia ist bei Patienten mit einer Vorgeschichte von systemischen Empfindlichkeit gegen einen Bestandteil des Produkts kontraindiziert. Patienten, die Prolia sollte keine XGEVA

Klinisch signifikante Überempfindlichkeitsreaktionen einschließlich Anaphylaxie mit Prolia berichtet. Falls eine anaphylaktische oder andere klinisch signifikante allergische Reaktion auftritt , starten Sie eine angemessene Therapie und unterbrechen die weitere Verwendung von Prolia . Hypokalzämie kann mit dem Einsatz von Prolia verschlechtern , insbesondere bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz . Alle Patienten sollten angemessen ergänzt werden Kalzium und Vitamin-D- .

Osteonekrose des Kiefers ( ONJ ) und atypische Femurfrakturen bei Patienten mit Prolia berichtet. In der Phase-3- Studie von Frauen mit postmenopausaler Osteoporose (n = 7808 ) , wurden schwere Infektionen , die zu Krankenhausaufenthalte häufiger in der Prolia - behandelten Patientengruppe berichtet . Schwere Hautinfektionen sowie Infektionen des Unterleibs , der Harnwege und Ohr , wurden häufiger bei Patienten mit Prolia behandelt. Die Patienten sollten angewiesen werden, sofort einen Arzt aufsuchen , wenn sie Anzeichen oder Symptome einer schweren Infektion zu entwickeln , darunter werden Cellulitis . Epidermale und dermale Nebenwirkungen wie Dermatitis, Hautausschläge und Ekzem berichtet worden. Absetzen von Prolia sollte berücksichtigt werden, wenn schwere Symptome entwickeln.

Schwere und gelegentlich führende Knochen- , Gelenk- und / oder Muskelschmerzen berichtet. In klinischen Studien bei Frauen mit postmenopausaler Osteoporose führten Prolia in signifikante Suppression des Knochenumbaus . Die Bedeutung dieser Ergebnisse ist nicht bekannt . Die langfristigen Folgen der Grad der Unterdrückung mit Prolia beobachtet Knochenumbau kann zu unerwünschten Ergebnissen wie ONJ , atypische Frakturen und verzögert Frakturheilung bei. Die häufigsten Nebenwirkungen (> 5 Prozent und häufiger als unter Placebo ) bei Patienten mit postmenopausaler Osteoporose waren Rückenschmerzen , Schmerzen in den Extremitäten , Schmerzen des Bewegungsapparates , Hypercholesterinämie und Zystitis . Die häufigsten Nebenwirkungen bei Männern mit Osteoporose waren Rückenschmerzen , Gelenkschmerzen und Nasopharyngitis . Pankreatitis Auch mit Prolia bei Patienten mit Osteoporose berichtet. Die häufigsten ( pro Patient Häufigkeit > 10 Prozent) Nebenwirkungen mit Prolia bei Patienten mit Knochenverlust der Androgendeprivationstherapie für Prostatakrebs oder adjuvante Aromatasehemmer-Therapie für Brustkrebs berichtet sind Arthralgie und Rückenschmerzen. Schmerzen in den Extremitäten und Schmerzen des Bewegungsapparates wurden auch in klinischen Studien berichtet.

Das Ausmaß, in dem Prolia in Samenflüssigkeit vorhanden ist , ist unbekannt. Für Männer mit Prolia behandelt , gibt es ein Potenzial für die Exposition des Fötus , wenn die sexuelle Partnerin schwanger ist . Während das Risiko wahrscheinlich gering zu sein, sollten die Patienten auf dieses potenzielle Risiko informiert werden.

Wichtige EU Sicherheitsinformationen

Die häufigsten ( ? 1 Prozent) Nebenwirkungen in klinischen Studien mit Prolia bei Patienten mit Osteoporose und Brust- oder Prostatakrebs Patienten, die Hormonablationstherapie waren Harnwegsinfektion , Infektionen der oberen Atemwege, ischias . Katarakte . Verstopfung , Bauchschmerzen , Hautausschläge, Ekzeme, Schmerzen in den Extremitäten und Schmerzen im Bewegungsapparat . Hautinfektionen (vor allem Cellulitis ), die zu Krankenhausaufenthalt wurden häufiger in der Prolia -Gruppe im Vergleich zu Placebo ( 0,4 Prozent gegenüber 0,1 Prozent ) bei postmenopausalen Osteoporose Studien. Im Brust- und Prostatakrebs Studien und schwerwiegenden Nebenwirkungen von Haut i