Neue Forschung zeigt, dass die molekulare Funktion eine Unterbrechung Tumor Suppressor verursacht ungenaue Bildung einer isolierenden Schutzhülleauf periphere Nerven - was zu Neuropathie und Muskelschwund in ähnlich der in menschlichen Diabetes und Neurodegeneration Mäusen.
Wissenschaftler aus Cincinnati Kinderklinik Medical Center berichten ihre Ergebnisse online im Nature Communications . Die Studie legt nahe , dass die normale Funktion des Molekular Tumorsuppressorgen LKB1 ist wichtig, eine wichtige Stoffwechselübergang in Zellen, wie periphere Nerven ( Axon genannt ) werden mit dem Schutzmyelinscheidevon Schwann Gliazellen beschichtet.
"Diese Studie ist nur die Spitze des Eisbergs und eine grundlegende Entdeckung wegen der unerwarteten Feststellung, dass eine bekannte Tumor-Suppressor- Gen hat eine neue und wichtige Rolle in myelinisierenden Gliazellen ", sagte Biplab Dasgupta PhD, Hauptforscher und Forscher am der Cincinnati Kinder-Krebs und Blutkrankheiten Institute ( CBDI ) . " Weitere Studien sind erforderlich , wie die Funktion von LKB1 kann weit reichende Auswirkungen haben . - Nicht nur in der normalen Entwicklung , sondern auch in Stoffwechsel Umprogrammierung in menschlichen Erkrankungen inklusive funktionelle Regeneration von Axonen nach Verletzungen und demyelinisierenden Neuropathien . "
Der Prozess der Myelinscheide Bildung (so genannte Myelinisierung ) erfordert außerordentlich hohe Lipid (Fett) Synthese , weil die meisten von Myelin besteht aus Lipiden , nach Dasgupta . Lipide werden aus Zitronensäure , die im Kraftwerk der Zellen, die sogenannten Mitochondrien produziert wird. Erfolg dieser Ummantelung Prozesses hängt von den Zellen Schalten von einem glykolytischen zu mitochondrialen oxidativen Stoffwechsels , die Zitronensäure, berichten die Autoren erzeugt .
Dasgupta Forschungsteam verwendet LKB1 mutierten Mäusen in der aktuellen Studie . Weil die Mäuse keine LKB1 in Myelin bildenden Gliazellen exprimieren , erlaubt dies die Wissenschaftler , ihre Rolle in glial Zellstoffwechsel und die Bildung der Myelinscheide Beschichtung analysieren.
Wenn die Funktion des LKB1 wurde in Mäusen gestört ist, blockiert es die metabolische Verschiebung von glykolytischen mitochondrialen Stoffwechsel, was zu einer dünneren Myelinscheide ( Hypomyelinisierung ) der Nerven. Dies verursachte Muskelatrophie, Hinterbein Dysfunktion , periphere Neuropathie und sogar vorzeitigen Tod dieser Mäuse , so die Autoren .
Periphere Neuropathie betrifft Schäden des peripheren Nervensystems - , die Informationen aus dem Gehirn und Rückenmark ( das zentrale Nervensystem ) auf andere Teile des Körpers überträgt , nach dem Nationalen Institut für neurologische Erkrankungen und Schlaganfall (NINDS ) . Es gibt mehr als 100 verschiedene periphere Neuropathie und Schädigung des peripheren Nervensystems beeinträchtigt entscheidende Signale vom Gehirn zum Rest des Körpers.
Die Wissenschaftler berichteten auch, dass die Verringerung LKB1 in Schwann-Zellen verringerte die Aktivität der kritischen Stoffwechselenzym Citratsynthase , die Zitronensäure macht . Verbesserung LKB1 erhöht diese Tätigkeit .
Sie testeten die Wirkung der Steigerung der Zitronensäure Niveaus in den Lbk1 Mutante Schwann-Zellen . Diese erhöhte Lipidproduktion und teilweise rückgängig Myelinscheide Bildung Fehlern Lbk1 Mutante Schwann-Zellen . Dasgupta sagte, dies weiter unterstreicht die Bedeutung der Lbk1 und die Produktion von Citratsynthase .
Dasgupta und seine Kollegen testen derzeit , ob die Erhöhung der Fettgehalt in der Lbk1 mutierten Mäusen Ernährung verbessert Hypomyelinisierung Mängel . Die Forscher betonte, wie wichtig weitere Erforschung der Laborbefunde auf ihre Relevanz mehr direkt auf die menschliche Krankheit zu verlängern.