Potenzielle Therapie für Autoimmunerkrankung der Muskelschwäche

Fast 60.000 Amerikaner leiden an Myasthenia gravis (MG) , eine nicht- geerbte Autoimmun Form von Muskelschwäche. Die Krankheit ist nicht heilbar , und die primären Behandlungen sind unspezifische Immunsuppressiva und Inhibitoren des Enzyms Cholinesterase .


Myasthenia gravis ist eine Autoimmun- Reaktion auf die Acetylcholin-Rezeptor (hier abgebildet) , einem Muskel -Protein, das Nervensystem Signale in Muskelkontraktionen verursacht übersetzt .
Credit: Zeichnen mit freundlicher Genehmigung von Jon Lindstrom , PhD, Perelman School of Medicine, University of Pennsylvania

Nun haben zwei Forscher von der Perelman School of Medicine an der University of Pennsylvania einen schnell wirkenden " Impfstoff" , die den Verlauf der Krankheit bei Ratten rückgängig entwickelt , und , so hoffen sie, in den Menschen. Jon Lindstrom , PhD, ein Treuhänder Professor in der Abteilung für Neuroscience führte die Studie , in der jüngsten Ausgabe des Journal of Immunology veröffentlicht , mit Senior Research Investigator Jie Luo , PhD.

MG wird durch eine Autoimmunantwort auf den Acetylcholinrezeptor ( AChR ), ein Muskelprotein , das Nervensystem Signale in Muskelkontraktionen verursachten übersetzt . Autoantikörper gezielt die Rolle dieser Rezeptoren an der äußeren Zelloberfläche von Muskel gefunden , was zu Schwäche.

Forscher können MG bei Ratten durch Injektion des AChR -Protein, das produziert eine Tierkrankheit Modell namens experimentelle autoimmune Myasthenia gravis ( EAMG ) . In dieser Studie Lindstrom und Luo gestellt , dass die Injektion Ratten mit dem Teil der AChR auf der Innenseite der Zelle gefunden schützt die Tiere aus EAMG und kehrt den Verlauf der Erkrankung , wenn verabreicht , nachdem die EAMG bereits induziert.

"Wir haben eine Antigen-spezifische immunsuppressive Therapie , die auf dem Tiermodell funktioniert und sollte auf die menschliche MG arbeiten", sagt Lindstrom , und fügte hinzu , dass solche Therapien " seltener als Hühnerzähne. "

Eine Impfstoffdosis von 1 mg pro Woche für sechs Wochen , das Team festgestellt , war ausreichend, um die Entwicklung von chronischen EAMG bei Ratten zu blockieren . Aber deutlich , der Impfstoff arbeitete auch nach Induktion der chronischen EAMG und konnte re- Induktion der Erkrankung Monate später , als auch zu blockieren . Der Impfstoff scheint durch Verhinderung der Synthese von pathologischen Antikörper an die extrazelluläre Oberfläche des AChR Protein zu arbeiten.

Obwohl als " Impfstoff" Lindstroms therapeutischen ist nicht wie ein Impfstoff für Grippe oder Masern . In diesen Fällen ist die Idee, Immunität gegen Krankheiten Antigene, die dann greifen können den Erreger zu infizieren, sollte es den Körper in der Zukunft zu erhöhen. Im Falle von MG, die Impfstoffkandidaten Immunzellen, und zu erkennen, zielen auf eine Selbstprotein- die Acetylcholin -Rezeptor, der zu übertragen neuronale Signale von Zelle zu Zelle hilft - und markiert sie den Tod.

"Wir versuchen , um eine Immunantwort zu modulieren deviant " Lindstrom erklärt .

Der Trick hier ist , dass der Impfstoff nicht aus dem Teil des AChR Protein, das das Immunsystem normalerweise sehen würden gemacht - , dass ein Teil , der auf der äußeren Oberfläche der Zellen ausgesetzt ist. Stattdessen wird unter Verwendung cytoplasmatischer des Proteins oder inneren Zellenbereiche errichtet. Diese Formulierung führt zu einem robusten , Antigen-spezifische Unterdrückung der Immunantwort zu induzieren , ohne gleichzeitig MG selber. Dies kann die Inhibierung der Zellen bei der Herstellung von pathologischen Antikörper und der Regulierung dieser Reaktion beteiligt sind, aber die genauen Mechanismen sind noch nicht bestimmt worden .

Lindstrom Labor erstmals in einer 2010 Veröffentlichung in den Annals of Neurology beschrieb den Impfstoff selbst . Aber diese früheren Arbeiten hat nicht versucht, zu blockieren oder zu behandeln, chronische Krankheit , und der Impfstoff injiziert , ohne die Verwendung einer chemischen Cocktail, der die resultierende Immunantwort verstärkt , ein so genanntes Adjuvans. Die vorliegende Studie zeigt, dass die Paarung der Impfstoff mit einem Adjuvans ist sicher - das heißt, es nicht dazu führen, MG - und effektiv.

Jetzt sagt Lindstrom , das Ziel ist , diesen Ansatz bei Tieren mit EAMG und MG mit anderen menschlichen Adjuvantien zu testen und dann zu klinischen Studien am Menschen zu bewegen.