Eine klinische Phase -III-Studie von UC Davis Forscher geführt hat bestätigt, dass eine neue Gerinnungsfaktor ( rFIXFc ) reduziert die Anzahl der Injektionen benötigt, um wirksame Blutgerinnung für die Hämophilie -B-Patienten zu erhalten.
Das rekombinante Protein Sicherungen Gerinnungsfaktors IX mit einem Immunglobulin (Antikörper ) Molekül, das den Körper aus rasch metabolisieren das Hybridprotein verhindert. Als Ergebnis kann rFIXFc einmal wöchentlich verabreicht werden, oder sogar alle zwei Wochen , anstatt jeder anderen (oder jeder dritten ) Tag. Diese verlängerte Halbwertszeit haben könnte einen enormen Einfluss auf die Hämophilie -Behandlung. Die Ergebnisse erschienen in New England Journal of Medicine .
" Die große Herausforderung ist spontane Blutungen , entweder in gewichttragenden Gelenken oder intern ", sagte Studienleiter Jerry Powell , der die UC Davis Hemophilia and Thrombosis Zentrum leitet . " Diese Ereignisse können schmerzhaft, lebensbedrohlichen oder beides sein. Zur Verbindung Angelegenheiten , Teenager fallen oft off Infusion , das Risiko erhöht . Weniger Injektionen sollten die Einhaltung zu verbessern. "
Hämophilie B ist eine angeborene Erkrankung, die durch reduzierte Mengen an Gerinnungsfaktor IX , einem Protein, das Blut Koagulat hilft verursacht . Dagegen Hämophilie A ist die häufigste Form der Krankheit wird durch einen Verlust von Faktor VIII verursacht . Diese Bedingungen betreffen fast immer Männer.
In die Studie wurden 123 Patienten , 12 Jahre und älter , die zuvor für die Hämophilie B behandelt worden war, und wurde in vier Gruppen eingeteilt : die erste empfangene wöchentlichen Injektionen ; die zweite erhielt höhere Dosen alle 10 Tage ; der dritte wurde nur für bestimmte Blutungen behandelt ; und die vierte konzentrierte sich auf , wie Patienten erging es während einer Operation unterziehen . Eine zusätzliche Untergruppe verglichen rFIXFc die Halbwertszeit im Körper zu der rekombinanten Faktor IX .
Die mediane Behandlungsdauer betrug 51,6 Wochen , in denen die Einhaltung war ausgezeichnet : 95,1 Prozent in der Gruppe 1 und 100 Prozent in Gruppe 2. Vor allem aber wurde die annualisierte Blutungsrate von 83 Prozent in der Gruppe 1 reduziert und 87 Prozent in der Gruppe 2 im Vergleich um Patienten, die episodischen Behandlung in der Gruppe 3 .
Darüber hinaus , 23 Prozent der Patienten in Gruppe 1 und 42,3 Prozent in der Gruppe 2 hatten keine Blutung überhaupt. In Gruppe 4 waren 14 Operationen , wobei Blutung wurde gut gesteuert.
Vor der Studie , mehr als 80 Prozent der Teilnehmer an den ersten beiden Gruppen injiziert mindestens zweimal pro Woche. Doch mit rFIXFc , sie brauchte nur einmal in der Woche ziehen , oder alle zwei Wochen , um effektiv ihre Blutung zu kontrollieren.
Während rekombinante Gerinnungsfaktoren haben sich dramatisch verlängert Lebensdauer für Bluter, haben kurze Halbwertszeiten der Proteine ein begrenzender Faktor. Das Problem wurde durch Lysosomen, Zell "Chop-Shops", die Proteine und andere Moleküle zu brechen. Jedoch Verschmelzen eines Immunglobulinmoleküls auf Faktor IX kann das Hybridprotein, vorübergehend die Flucht der Lysosomen, wodurch Koagulation Schutz für einen viel längeren Zeitraum. "Dies ist eine große Innovation", sagte Powell. "Der Körper verarbeitet rFIXFc wie ein Immunglobulin-Molekül, aber der Faktor behält seine Fähigkeit, die Blutung zu stoppen." Einige Fragen müssen noch geklärt werden. Zum Beispiel weniger als 3 Prozent der Patienten eine Immunreaktion gegen Faktor IX. Da die Studie nur knapp darüber, ob der kombinierte Faktor würde effektiv Blutungen zu kontrollieren konzentriert, und alle Teilnehmer hatten Faktor IX erfolgreich eingesetzt, haben die Forscher nicht klären, ob zuvor unbehandelten Hämophilen würde eine Immunantwort auf rFIXFc zu entwickeln. Diese Frage wird in zukünftige Forschung zu richten. Allerdings hatte keiner der Studienteilnehmer eine Immunreaktion zu rFIXFc. Darüber hinaus, obwohl der neue Faktor ist nur für Hämophilie B zu behandeln, beschreibt den Erfolg der Studie ist eine wirksame Strategie, um lang anhaltende Faktoren für andere Formen der Krankheit zu entwickeln. "Dies ist die erste Änderung an Gerinnungsfaktoren, um die Halbwertszeit zu erhöhen", sagte Powell. "Meine Hoffnung ist, dass auch andere Pharmaunternehmen wird sich auf die Entwicklung zusätzlicher langanhaltende Faktoren auf andere Arten von Hämophilie-Behandlung zu konzentrieren." Das rekombinante Protein rFIXFc wurde von Biogen Idec-erstellt. Das Unternehmen für zusätzliches Personal bezahlt, um das Studium und die Labortests zu koordinieren und zur Verfügung gestellt rFIXFc für die Studie. Darüber hinaus wurden bei einigen Patienten für die Reisekosten erstattet. Powell keine Vergütung von Biogen Idec-erhalten, um die Forschung zu betreiben.