Patienten mit der Erkrankung des Bindegewebes Loeys-Dietz-Syndrom (LDS) haben ein hohes Risiko für die Aorta Aneurysma . LDS Ergebnisse in Gegenwart von Missense- Mutationen in jedem der Gene Rezeptoren für TGF- β kodiert. LDS - assoziierte Mutationen wird vorhergesagt, TGF- β -Signalisierung zu reduzieren; jedoch Aortengewebe Proben von LDS Patienten zeigen, dass TGF- β -Signalisierung kann verbessert werden.
In dieser Ausgabe des Journal of Clinical Investigation , Harry Dietz und seine Kollegen an der Johns Hopkins School of Medicine entwickelte ein Mausmodell der LDS , in denen transgene Tiere zum Ausdruck TGFBR1 oder TGFBR2 mit LDS - assoziierte Mutationen rekapituliert menschlichen Phänotypen . Unter Verwendung dieses Modells , stellten die Autoren fest , dass, obwohl die mutierten TGF - β -Rezeptoren funktionell defekten gab es Hinweise auf eine erhöhte TGF- β -Signalisierung , wie durch erhöhten Smad2 Phosphorylierung angegeben. Weiterhin wurde die Entwicklung von Aortenaneurysmen bei diesen Mäusen durch Behandlung mit einem Angiotensin II-Typ 1 (AT1 ) -Rezeptor- Antagonisten gelindert .
In einem Begleitkommentar , Alan Daughtery und Kollegen an der University of Kentucky diskutieren die therapeutischen Implikationen dieser Studie über die Verwendung von AT1 -Rezeptor-Agonisten zur LDS -assoziierten Aneurysma zu behandeln.
TITEL: Angiotensin-II -abhängige TGF- β -Signalisierung trägt zur Loeys-Dietz-Syndrom vaskulären Pathogenese
BEGLEIT COMMENTARYTITLE : Aortenaneurysmen in Loeys-Dietz-Syndrom - eine Geschichte von zwei Bahnen ?