Niedrige Konzentrationen von Sauerstoff und der mächtigen Blutgefßdilatator Stickstoffmonoxid scheint eine unglückliche Synergie bei Patienten mit Sichelzellanämie haben , berichten Forscher .
Ihre Untersuchungen zeigen, daß die zwei Bedingungen bei der Sichelzellenkrankheitgemeinsamen dramatisch Adhäsion der roten Blutzellenerhöhen, um die Auskleidung der Blutgefäße Wände und der lähmenden Schmerzen Krisen, zur Folge haben kann .
Die gute Nachricht ist , dass die Wiederherstellung normaler Ebenen von Stickstoffmonoxid im Wesentlichen roten Blutzellhaftungzu reduzieren, sagte Dr. Tohru Ikuta , ein Molekular Hämatologe an der Medical College of Georgia in Georgia Regents University. Ikuta und Dr. C. Alvin Kopf, ehemaliger Vorsitzender des MCG- Klinik für Anästhesiologie und perioperative Medizin, sind Co- entsprechenden Autoren der Studie in der Zeitschrift Blood .
Die Studie weist auch auf eine möglicherweise neue therapeutische Ziel , die Selbst Adhäsionsmoleküls P -Selektin , die die Forscher fanden eine zentrale Rolle in der roten Blutkörperchen erhöht die Haftung . Niedrige Konzentrationen von Sauerstoff und Stickstoffmonoxid sowohl zunehmen Expression von P -Selektin .
Hypoxie oder Sauerstoffmangel , kann jeder in das Gesicht zu schlagen, zum Beispiel die Grippe Eine schlimme Erkältung , anstrengende Übung oder die Exposition gegenüber großen Höhen . Zusätzlich kann Sichelzellpatientenchronische Probleme mit Sauerstoffzufuhr haben .
Sauerstoff wird in Hämoglobin, das den Blutkreislauf an seine Zielgewebe innerhalb der Regel flexibel, ovale rote Blutkörperchen reist durchgeführt. Die sichelförmigen Form des Hämoglobin in roten Blutkörperchen können die Reise behindern und führt oft seltsam geformten , zerbrechlichen roten Blutkörperchen sowie , sagte Ikuta . Diese roten Blutkörperchen können ihren Inhalt in die Blutbahn, wo Sauerstoff leicht bindet mit dem Stickstoffoxid und Patienten verschütten schnell sich mit einer nicht ausreichend hohen sowohl finden.
Um das Verhältnis zwischen niedrigen Sauerstoff und Stickstoffmonoxid zu verstehen, infundiert Forscher in Mäuse unfähig Stickstoffmonoxid sickled roten Blutkörperchen . Die Zellen begannen sofort das Festhalten an den Gefäßwänden , während normale Mäuse waren unberührt. Angesichts des geringen Sauerstoffgehalt oder Hypoxie signifikant erhöhte Zelladhäsion in den Stickoxid -defizienten Mäusen .
"Es ist eine Synergie ", sagte Ikuta . " Dies zeigt, dass Hypoxie und niedrigen Stickoxid-Werte in einem schlechten Weg für Sichelzellpatientenzusammen zu arbeiten. "
Als sie wieder normale Stickoxid-Werte , indem Mäuse atmen Sie die kurzlebige Gas - als Patienten wurden in klinischen Studien durchgeführt - Zelladhäsion nicht zu erhöhen, wenn Sauerstoffgehalt verringert. Interessanterweise gab es keinen zusätzlichen Nutzen durch Erhöhung Stickstoffmonoxid über normal. Vielmehr Wiederherstellung der normalen Stickoxid-Werte scheint die effizienteste, effektivste Weg, um rote Blutzellhaftungzu verringern, schreiben die Forscher .
Klinische Studien von Stickstoffmonoxid -Therapie zu lindern Schmerzen in Sichelzellpatientenhaben widersprüchliche Ergebnisse erbracht , bei einigen Patienten, die über erhöhte Schmerzen. Die neuen Erkenntnisse und die Tatsache, dass die Patienten mit Sichelzellanämie haben erhebliche Variabilität in ihren Stickoxid-Werte - auch während einer Krise Schmerz - wahrscheinlich erklärt, warum , sagte Ikuta .
Stickstoffmonoxid- Therapie würde wahrscheinlich nur Patienten mit intermittierender oder chronisch niedrigem Niveau zu profitieren, sagte er. "Die Antwort ist , dass manche Patienten nicht brauchen. Und unserer Studien zeigen , dass es keinen therapeutischen Nutzen zunehmenden über physiologische Werte eingestellt . "
Stickstoffmonoxid im Blut leicht gemessen werden kann , stellte er fest , und sind wahrscheinlicher, während einer Krise Schmerz bei jedem Patienten fallen .