Novartis hat Ergebnisse der allerersten Phase-III- Studie zur Untersuchung einer JAK 1/2 Inhibitor zur Behandlung von Polycythaemia vera (PV) bekannt gegeben. Jakavi 2 ) Und reduziert die Größe der Milz bei Patienten mit PV , die resistent gegen oder intolerant gegenüber Hydroxyharnstoff sind 1 . Ergebnisse werden auf der 50. Jahrestagung der American Society of Clinical Oncology in Chicago, Illinois vorgestellt.
PV ist eine chronische, unheilbare Blutkrebs mit einer Überproduktion von Blutzellen, die schwerwiegende kardiovaskuläre Komplikationen, wie verursachen kann assoziiert Schlaganfall und herzinfarkt 2 . Derzeit beschränkt werden Behandlungen für Polyzythämie und einem hohen ungedeckten Bedarf für neue Therapien, wirksame Krankheitsbekämpfung liefern 3 .
"Patienten mit Polyzythämie möglicherweise nicht über ihre Krankheit zu den bestehenden Therapien kontrolliert , die Erhöhung ihrer Risiko für kardiovaskuläre Komplikationen ", sagte Srdan Verstovšek , MD, PhD, von MD Anderson Cancer Center , Houston, Texas , und Hauptautor der Studie . " In der Antwort -Studie wurden Patienten mit Ruxolitinib behandelt wurden, zeigten eine bessere Krankheitsbekämpfung einschließlich gesteuert Hämatokritwerte ohne Aderlass , reduziert die Größe der Milz und verbesserte Symptom-Management im Vergleich zu aktuellen Therapien. "
In Woche 32 der Studie, 77% der Patienten randomisiert und erreicht eine oder beide Komponenten des zusammengesetzten Endpunkt der Hämatokrit -Steuerung ( Volumenanteil der roten Blutkörperchen in Vollblut Ruxolitinib 2 ) Oder die Größe der Milz Reduzierung im Vergleich zu 20% der Patienten randomisiert, um die besten verfügbaren Therapie 1 . Ein signifikant größeren Anteil der Patienten erreicht das Verbundprimärendpunktjeweils bei (21% im Vergleich zu 1 %, wobei Ruxolitinib hinsichtlich des besten zur Verfügung stehenden Therapien ; p < 0,0001 ) , und 91 % dieser Patienten mit Ruxolitinib behandelt behielten ihre Ansprechen in Woche 48 1 .
"Neue Behandlungsmethoden für Polyzythämie werden dringend benötigt , denn dies ist eine Krankheit, die lähmenden täglichen Symptome, die so heftig wie Symptome, die mit Myelofibrose verbunden sind , und legt auch Patienten mit einem Risiko für schwerwiegende kardiovaskuläre Komplikationen, wie Schlaganfall und Herzinfarkt verursacht " sagte Alessandro Riva , MD , Leiter von Novartis Oncology Entwicklung und Medical Affairs . "Diese Ergebnisse verstärken signifikanten klinischen Nutzen und potenzielle Ruxolitinib ist eine wichtige neue Behandlungsoption für Patienten, die Polycythaemia vera reagiert nicht mehr auf oder sind intolerant gegenüber vor der Therapie zu werden."
In der Studie wurde eine 50 % oder mehr verbessert PV -Symptome bei 49% der Ruxolitinib behandelten Patienten im Vergleich zu 5 % der Patienten mit der besten zur Verfügung stehenden Therapien 1 . Patienten mit Ruxolitinib behandelt wurden, auch eine Reduzierung der Nachtschweiß und Juckreiz ( ca. 99% und 95% , respectively) 4 . Zusätzlich wird ein größerer Anteil der Patienten auf der Ruxolitinib Behandlungsarm erreicht vollständige hämatologische Reaktion , wie durch die veränderte 2009 Europäische LeukemiaNet ( ELN) Kriterien eine wichtiger sekundärer Endpunkt , definiert, wenn im Vergleich zu den besten verfügbaren Therapie Arm (24 % im Vergleich zu 9% sind; p = .003 ) 1 .
Ruxolitinib war gut verträglich und Nebenwirkungen (AEs ) wurden im Einklang mit den zuvor in Ruxolitinib Studien in PV und Myelofibrose gesehen 1,5,6 . Innerhalb der ersten 32 Wochen der Behandlung , Grad 3 oder 4 hämatologischen unerwünschten Ereignisse in der Ruxolitinib Behandlungsarm waren Anämie (1,8%) und Thrombozytopenie (5,5%) und weniger Patienten mit Ruxolitinib erlebt thromboembolische Ereignisse behandelt, im Vergleich zu denen, die beste verfügbare Therapie erhalten (1 Patient im Vergleich zu 6 Patienten) 1 . Die häufigsten nicht- hämatologischen Nebenwirkungen waren Kopfschmerzen . Durchfall und Müdigkeit , Die vor allem vom Grad 1 oder 21. Darüber hinaus 3,6% der Patienten auf die Behandlung Ruxolitinib Arm brachen die Behandlung wegen unerwünschter randomisiert verglichen mit 1,8% auf den besten verfügbaren Therapie Arm waren 4 .
Daten aus der Antwort -Studie wird weltweit Zulassungsanträge geplant in diesem Jahr zu unterstützen. Die Daten werden auch auf der kommenden 19. Kongress der European Hematology Association in Mailand vorgestellt.
Ruxolitinib ist derzeit in mehr als 60 Ländern für Patienten mit Myelofibrose , einer schwächenden und lebensbedrohlichen Blutkrebs zugelassen.
Studiendesign
RESPONSE ist eine globale , randomisierte, Open-Label- Studie an 109 Standorten durchgeführt . 222 Patienten mit PV beständig oder intolerant gegenüber Hydroxyharnstoff wurden 1: 1 randomisiert , um entweder Ruxolitinib ( Anfangsdosis von 10 mg zweimal täglich ) oder beste verfügbare Therapie , die als Prüfer ausgewählt Monotherapie oder nur Beobachtung definiert wurde, zu erhalten. Ruxolitinib Dosis wurde während der gesamten Studien Bedarf angepasst 1 .
Der primäre Endpunkt der Studie war der Anteil der Patienten , deren Hämatokrit wurde ohne Aderlass von Woche 8 bis 32 angesteuert und deren Milz Volumen wurde um 35% oder mehr gegenüber dem Ausgangs reduziert als durch Bildgebung bei 32 Wochen bewertet . Langlebige Primärantwort und vollständige hämatologische Remission : Zusätzlich wurde die Wirksamkeit weiter mit zwei wichtigen sekundären Endpunkten untersucht. Andere Endpunkte sind Sicherheit, Verbesserung der Symptome (wie von der MPN -SAF 14 Artikel Total Symptom Score gemessen) und Lebensqualität 1 .
Über Polycythaemia Vera
PV ist eine chronische, unheilbare Blutkrebs mit einer Überproduktion von Blutzellen im Knochenmark assoziiert 2 das wirkt sich auf etwa ein bis drei Personen pro 100.000 weltweit 7 . Es wird üblicherweise durch einen erhöhten Hämatokrit, der Volumenanteil der roten Blutzellen in Vollblut, die zu einer Verdickung des Blutes und ein erhöhtes Risiko von Blutgerinnseln führen kann dadurch 2 . Dies kann schwerwiegende kardiovaskuläre Komplikationen, wie Schlaganfall und Herzinfarkt führen 2 , Was zu einer erhöhten Morbidität und Mortalität 8 . Phlebotomie , ist ein Verfahren , um Blut aus dem Körper zu entfernen , um die Konzentration der roten Blutzellen zu reduzieren, wird häufig verwendet, um einen normalen Hämatokritwert aufrechtzuerhalten 2 .
Darüber hinaus Patienten mit PV haben oft vergrößerte Milz und zahlreiche schwächende Symptome, die ihr tägliches Leben erheblich beeinträchtigen 2 . Ein Anteil der Patienten intolerant oder resistent zu derzeit verfügbaren Therapien. In der Tat ungefähr 25% des PV-Patienten resistent oder empfindlich gegen Hydroxyharnstoff -Behandlung, die zu einer unzureichenden Krankheitskontrolle führt und ein erhöhtes Risiko der Progression 9,10 .
Über Jakavi
Jakavi ( Ruxolitinib ) ist ein oral zu verabreichender Hemmer des JAK 1 und 2 JAK -Tyrosinkinasen und wurde von der Europäischen Kommission im August 2012 für die Behandlung von Krankheiten im Zusammenhang mit Splenomegalie oder Symptome bei erwachsenen Patienten mit primärer Myelofibrose zugelassen (auch bekannt als chronische idiopathische Myelofibrose bekannt ) , post- Polyzythämie Myelofibrose oder post- essentieller Thrombozythämie Myelofibrose . Jakavi ist in mehr als 60 Ländern , einschließlich der Europäischen Union , Kanada und einigen Ländern in Asien, Latein- und Südamerika genehmigt . Zusätzliche weltweit Zulassungsanträge sind im Gange.
Novartis lizenziert Ruxolitinib von Incyte für Entwicklung und Vermarktung außerhalb der USA . Gewährt Sowohl die Europäische Kommission und die US Food and Drug Administration (FDA) Ruxolitinib Orphan Drug Status für Myelofibrose . Jakavi ist in den Vereinigten Staaten von Incyte Corporation unter dem Namen Jakafi vermarktet
Die empfohlene Anfangsdosis für Jakavi bei Patienten mit Myelofibrose ist 15 mg zweimal täglich bei Patienten mit einer Thrombozytenzahl zwischen 100.000 Kubikmillimetern (mm 3 ) Und 200000 mm 3 Und 20 mg zweimal täglich für Patienten mit einer Thrombozytenzahl von> 200.000 mm 3 Die Dosen können auf Basis von Sicherheit und Wirksamkeit titriert werden. Es gibt nur begrenzte Informationen, um eine Anfangsdosis für Patienten mit Thrombozytenzahlen zwischen 50.000 / mm empfehlen 3 und < 100.000 / mm 3 . Die maximale empfohlene Anfangsdosis bei diesen Patienten 5 mg zweimal täglich , und die Patienten sollten vorsichtig titriert werden 11 .
Jakavi ist ein eingetragenes Warenzeichen der Novartis AG in Ländern außerhalb der Vereinigten Staaten. Jakafi ist ein eingetragenes Warenzeichen von Incyte . Die Sicherheit und Wirksamkeit Profil Jakavi noch nicht außerhalb der zugelassenen Indikation etabliert.
Jakavi Wichtige Sicherheitshinweise für die Behandlung von MyelofibrosisJakavi kann schwere Nebenwirkungen , einschließlich einer Verringerung der Blutkörperchen und Infektionen verursachen . Blutbild Überwachung wird empfohlen . Eine Dosisreduktion oder Unterbrechung kann bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion oder jeder schweren Nierenfunktionsstörungen oder bei Patienten, die Entwicklung hämatologischen Nebenwirkungen wie Thrombozytopenie, Anämie und Neutropenie erforderlich. Dosisreduktionen sind ebenfalls zu empfehlen , wenn Jakavi mit starken CYP3A4-Hemmern oder Fluconazol verabreicht wird. Die Nutzung Jakavi während der Schwangerschaft wird nicht empfohlen , und Frauen sollten vermeiden, während Jakavi Therapie schwanger zu werden. Frauen, die Jakavi dürfen nicht stillen . Die häufigsten Nebenwirkungen , auf jeder Ebene der Schwere ( Häufigkeit > 10%) auftreten, sind Harnwegsinfektionen , Anämie , Thrombozytopenie, Neutropenie , Hypercholesterinämie, Schwindel, Kopfschmerzen, Alaninaminotransaminase erhöht asparte Aminotransferase und Blutergüsse . Andere häufige Nebenwirkungen ( Inzidenz 1 bis 10% ) sind Herpes zoster , Gewichtszunahme, Flatulenz und Tuberkulose ( 1%). Progressive multifokale Leukenzephalopathie (PML) berichtet. Ärzte sollten für neuropsychiatrische Symptome einer PML 11 . Bitte beachten Sie die ausführlichen Verschreibungsinformationen finden Sie unter www.jakavi.com .