Case Western Reserve University Forscher haben entdeckt, dass ein vorhandenes Medikament zur Behandlung von Krebspatienten zu helfen hat das Potenzial, Tausende andere von den oft tödlichen Auswirkungen der vaskulären Blutgerinnseln zu schützen.
In 2008 hat die Food and Drug Administration Bortezomib ( Velcade ) zu behandeln Multiples Myelom , Die eine Art ist Knochenkrebs und Mantelzell- Lymphom - Eine besonders aggressive Form von Non-Hodgkin- Lymphom. Neben angreifenden Krebszellen wurde die Droge wurde gezeigt , um zu verhindern Gerinnselentwicklung, die in vielen Formen der Krankheit .
Wie Hämatologe Lalitha Nayak , MD, Assistant Professor der Medizin, berichtet in der 12. Juni Ausgabe der Zeitschrift Blood, werden die antithrombotische Wirkung von Bortezomib durch KLF2 , Teil einer Familie von Kruppel-like Faktoren bestimmt - Master Regulatoren der Gefäß die gesundheit.
"Wir dachten, dass, wenn wir herausfinden könnten, wie Bortezomib schützt vor Thrombose ", erklärte Nayak , " könnten wir näher zu verstehen, warum unsere Patienten entwickeln Blutgerinnsel und was getan werden könnte , um ihnen zu helfen . "
Sie ist auch ein Mitglied der Mukesh Jain , MD, Laboratory an der Case Western Reserve University , so war sie auch sehr wohl bewusst der Arbeit des Labors in Kruppel-like Faktoren . KLF2 spezifisch ein Protein in der Kruppel-like -Gen-Familie von Transkriptionsfaktoren , die Gerinnselbildung in der körpereigenen großen Blutgefäßen verhindert. ( Transkriptionsfaktor ist ein Protein, das den Fluss der genetischen Information, die Anweisungen in unseren Körpern , wie funktionieren bietet steuert . )
"Arbeiten aus unserem Labor im letzten Jahrzehnt hat Kruppel-like Faktoren als Knotenregulatoren der Gefäßgesundheit etabliert", sagte Jain, Kardiologe und Professor der Medizin . " Es war eine gute fundierte Vermutung von Dr. Nayak , dass Bortezomib die positive Wirkung auf die Gefäßfunktion wurde zu einem Mitglied dieser Familie verbunden."
Nayak stimmt . " Wir vermuten, dass Bortezomib schützt vor Thrombose durch eine Erhöhung KLF Ebenen ", sagte sie .
Sie nahm ihr neugierig, aber angenehm überrascht thromboprotective Effekt Beobachtung über Bortezomib die an das Labor . In ihren Untersuchungen Nayak zeigten erstmals, dass Bortezomib -Behandlung gemacht normalen Mäusen resistent gegen Thrombenbildung . Anschließend zeigten sie, dass unter den 17 Mitgliedern der Familie KLF , Bortezomib spezifisch und potent induzierte KLF2 Ebenen. Schließlich , wie wichtig KLF2 bestätigt sie durch Einspritzen von Bortezomib in fehlt das Gen KLF2 Mäusen. Obwohl Bortezomib Behandlung geschützt normalen Mäusen von Thrombose war dieser Effekt in den KLF2 -defizienten Mäusen fehlt. "Das hat uns gelehrt , wie wichtig KLF2 ist für die Fähigkeit von Bortezomib gegen Thrombosen schützen", sagt Nayak .
Die Ergebnisse dieser Studie haben das Potential , um die Verwaltung von Thrombosen bei Patienten, die eine Prädisposition für die Gerinnselbildung und insbesondere in Situationen, wo vorhanden Modalitäten Therapie unzureichend haben verändern. Ein Beispiel einer solchen Bedingung ist Antiphospholipid- Syndrom ( APLS ), ein Zustand, bei dem Patienten ein erhöhtes Risiko für die Bildung von Blutgerinnseln in beiden Arterien und Venen. Die Krankheit oft junge Frauen , und es gibt keine wirksame antithrombotische Strategie für diese Gruppe von Patienten . Ferner werden gegenwärtig verwendet antithrombotischen Therapien mit einem erhöhten Blutungsrisiko assoziiert . Obwohl Bortezomib schützt vor Thrombose, kommt es ohne gleichzeitigen Anstieg der Blutungen , so dass dieses Medikament eine potenzielle Behandlungsalternative für Patienten APLS .
" Vascular Blutgerinnsel sind die Nummer 1 Ursache für Tod und Behinderung weltweit", sagte Nayak . " Unsere Studien zeigen , dass eine Erhöhung KLF2 Ebenen bietet eine günstige thromboprotective Wirkung. "
Gegenwärtig kann KLF2 Ebenen pharmakologisch mit Bortezomib verändert werden. Wichtig ist, dass die Studie zeigte, dass Bortezomib kann KLF2 Niveaus zu induzieren und schützen vor Thrombosen , auch wenn sie verwendet werden bei wesentlich geringeren Dosen als die zur Behandlung von Patienten mit Myelom .
" Wir versuchen nicht , einen Krebs zu töten , so dass wir mit kleineren Dosen des Medikaments begann ", sagt Nayak . " In unserer Studie konnten wir ein Drittel der üblichen Anti-Tumor- Dosis in Tierversuchen verwendet verwenden und festgestellt, dass diese niedrigere Dosis noch ergab eine gute antithrombotische Wirkung . "
Darüber hinaus könnte KLF2 sich auch als Biomarker dienen, sagte Jain . "Prüfung der KLF2 Spiegel im Blut Zellen könnte Kliniker über ein Patient das Risiko für thrombotische Ereignisse zu informieren ", sagte Jain . "Das würde uns helfen, zu identifizieren Patienten, die im Vorfeld die präventive Therapie zur Thrombose profitieren können . "