Ein potenziell bahnbrechende Untersuchungsdroge entwickelt, um die schmerzhaften Gefäßverschlusskrisen, die das Markenzeichen der roten Blutkörperchen zu behandeln sind hat sich gezeigt, um sicher zu sein nach einer klinischen Studie an der UC Davis.
Gefäßverschlusskrisen, bei der rote Blutkörperchen einbrechen zusammen und behindert den Blutfluss , verursacht qualvollen Schmerzen für Menschen mit Sichelzellenanämie . Die klinische Phase I-Studie fanden die Droge, genannt GMI 1070, Safe, Aufrechterhaltung eines angemessenen Blutkonzentrationen , einen wichtigen Meilenstein für die therapeutischen Nutzen .
Online veröffentlicht in der Fachzeitschrift Public Library of Science ONE ( PLoS ONE ) , die Studie nicht auf das Medikament die Wirksamkeit zu konzentrieren. Allerdings gab es Hinweise darauf, dass es getan verbessern den Blutfluss und reduziert die Marker der Zellaktivierung , sagte Ted Wun , stellvertretender Dekan für Forschung an der UC Davis School of Medicine.
" Dies sind ermutigende Ergebnisse ", sagte Wun . " Gefäßverschlusskrisenverursachen jährlich rund 70.000-80.000 Hospitalisierungen , und es gibt noch keine spezifischen Behandlungen . "
Sichelzellenanämie ist eine chronische Erkrankung , die etwa 100.000 Menschen in den Vereinigten Staaten , vor allem Afro-Amerikaner , und viele mehr auf der ganzen Welt beeinflusst . Die Krankheit kann jedes Organ , insbesondere Nieren, Lunge und Milz beeinflussen. Patienten erleben viele schwere Komplikationen , einschließlich Schlaganfall , Infektionen, bei dem arteriellen Lungen Bluthochdruck und Herzfehler .
Die Krankheit wird durch abnorme Hämoglobin, die die Form der roten Blutkörperchen in den verräterischen Sichelform zu ändern verursacht . Diese unförmige rote Blutzellen sind sowohl steifer und unflexibler . Zell- Adhäsion Proteine genannt Selektine , die normalerweise Wechselwirkungen vermitteln zwischen den Zellen , tragen zu dieser abnormen Klebrigkeit . Als Ergebnis Zellen verklumpen und reduzieren die Durchblutung , Ausfällen einer gefäßverschließenden Krise. Die resultierende starke Schmerzen im allgemeinen in der Hüfte , Rücken und proximalen langen Knochen zentriert . Allerdings ist Bauch- und Brustschmerzen ebenfalls üblich.
" Weiße Blutkörperchen binden an entzündeten Blutgefäßwände und Sichel roten Blutkörperchen kleben weiße Blutkörperchen , aber interessanterweise das auslösende Ereignis ist die weißen Zellen", sagte Wun . "Wenn wir diese weißen Zellinteraktion zu unterbrechen , könnten wir den Kreislauf , die zu Gefäßverschlüssenführt zu stoppen. "
GMI 1070 wurde entwickelt, um genau das zu tun . Durch die Nachahmung von Zuckern an Proteine gebunden Selektin , die die Proteine " Klebrigkeit zu vermitteln , das Medikament hemmt drei Selektine (L- , E- und P-Selektin ) , Erhöhung des Blutflusses in Tiermodellen . Jedoch wurde die erste Runde der klinischen Studien am Menschen vor allem auf Sicherheit und Pharmakokinetik des Arzneimittels konzentriert. Mit anderen Worten, die Forscher wollten wissen, ob es irgendwelche schweren Nebenwirkungen , und ob das Medikament gehalten adäquate Konzentration im Blut.
Die Studie umfasste 15 Patienten, Sichelzellen , fünf von ihnen wurden an der UC Davis National Institutes of Health -gestützte Clinical and Translational Science Center eingeschrieben . Insgesamt war das Medikament gut vertragen, mit nur 16 Komplikationen , vor allem Kopf tut weh . Mit einer Ausnahme waren alle Komplikationen Grad 1 oder 2, die am wenigsten schwere . Keine Teilnehmer brachen die Droge.
In den pharmakokinetischen Untersuchungen wurden die Patienten eine Initialdosis , gefolgt von kleineren Erhaltungsdosen , die GMI 1070 Blutkonzentrationen erfolgreich behauptet gegeben .
Obwohl sekundäre Sicherheit und Pharmakokinetik , die Studie zeigte auch, markierte Abnahme der P- und E- Selektin sowie andere Marker mit Gerinnungs zugeordnet und Entzündung . Die Studie fand auch geringen Anstieg des Blutflusses.
Zusätzlich zu diesen Ergebnissen wurde eine randomisierte, doppelblinde Phase -II-Studie für GMI 1070 ebenfalls abgeschlossen . Vorläufige Ergebnisse sind positiv , und die Studie zur Veröffentlichung eingereicht . Eine Phase -III-Studie derzeit in Planung .
" Gefäßverschlusskrisenerzeugen starke Schmerzen und Leiden ", sagte Wun . "Wenn die Phase-III- Studie bestätigt, dass GMI 1070 ist wirksam , wäre es ein großer Fortschritt für die Sichelzell Gemeinschaft zu sein. "
GMI 1070 (Handelsname Rivipansel ) durch Glykomimetika , Inc., ein Biotechnologie-Unternehmen in Gaithersburg basierend hergestellt , gesponsert Maryland.The Unternehmen die Studie.