Menschen mit schwerer Hämophilie Regel erhalten regelmäßige Injektionen dieser Proteine , die so genannte Gerinnungsfaktoren , als eine Behandlung für die Krankheit. Aber bis zu 30 Prozent der Menschen mit der häufigsten Form , der Hämophilie A , entwickeln Antikörper, die diese lebensrettende Proteine angreifen , so dass es schwierig ist, zu verhindern oder zu behandeln, starke Blutungen .
Jetzt haben Forscher von der University of Florida Health und der University of Pennsylvania einen Weg, um die Produktion dieser Antikörper durch die Verwendung von Pflanzenzellen , um das Immunsystem zu nicht tolerieren greifen die Gerinnungsfaktoren zu lehren vereiteln entwickelt. Die Studie wurde in der Fachzeitschrift Blood veröffentlicht .
"Die einzigen aktuellen Behandlungen gegen ( Antikörper) kosten $ 1 Million und sind riskant für Patienten", sagte Henry Daniell , Interimsvorsitzenderder Biochemie an der University of Pennsylvania School of Dental Medicine und ein Co- Autor der Studie . "Unsere Technik, die auf pflanzlicher Basis Kapseln verwendet , hat das Potenzial, eine kostengünstige und sichere Alternative zu sein."
Die Studie konzentrierte sich auf Hämophilie A , die, wenn sie Babys sind mit einem Gen auf dem X-Chromosom geboren auftritt. Weil Mädchen haben zwei X-Chromosomen - indem sie ihnen zwei Schüsse auf eine funktionierende Version des Gens - die Krankheit in der Regel wirkt sich nur Jungen. Worldwide, eines in 7500 männliche Babys mit dieser Krankheit geboren.
Nach Erhalt von Faktor VIII -Behandlungen, zwischen 20 und 30 Prozent der Patienten entwickeln Antikörper gegen das Gerinnungsprotein ist. Anstatt das Protein , um seine Arbeit zu tun , reagiert das Immunsystem auf diese fremden Proteins als Eindringling , die angegriffen und beseitigt werden müssen .
"In der Welt Hämophilie diese Antikörper als Inhibitoren bekannt", sagte UF Co-Autor Roland Herzog , Ph.D. , Professor für Kinderheilkunde in der UF College of Medicine und ein Mitglied der UF Genetics Institute . " Das ist, was die Patienten sind alle Angst , denn sie machen ihre Standard-Therapie unwirksam und hemmen die Blutgerinnung . "
Daniell und Kollegen hatten eine Plattform für die Bereitstellung von Medikamenten und Biotherapeutika mit gentechnisch veränderten Pflanzen auf Proteine zu exprimieren entwickelt. Nachdem die Zusammenarbeit mit Herzog und seine Kollegen von UF , entwickelte sie einen Weg , um diese Technik zu verwenden, um den Körper vor dem Start eine Immunangriff auf die Hämophilie- Behandlung zu beenden.
Mit einer Kombination von Faktor-VIII- DNA und eine andere Substanz, die sicher überqueren können die Darmwand und in die Blutbahn , verschmolzen die Forscher die Gene in Tabakpflanzen . Das Team zweimal pro Woche gefüttert das resultierende Anlagenlösung zu Mäusen mit Hämophilie A für zwei Monate und verglichen sie mit Mäusen, die nicht modifizierte Pflanzenmaterial gefüttert wurden . Sie gaben dann die Mäuse Infusionen von Faktor VIII , wie menschliche Hämophilie-Patienten erhalten würde . Wie erwartet , bildete die Kontrollgruppe hohen Inhibitoren. Im Gegensatz dazu geführt die Mäuse bildeten die Versuchspflanzenmaterialweniger Inhibitoren - im Durchschnitt sieben Mal weniger .
" Dies könnte eine Möglichkeit, Antikörper bilden kann oder senken Sie die Häufigkeit von ihm ", sagte Herzog . "Dies ist ein großer Schritt nach vorn . "
Die Forscher entdeckten, die Mäuse, die die Versuchspflanzen waren weitere Signalmoleküle mit Unterdrückung oder Regulierung der Immunantworten, während Mäuse in der Kontrollgruppe hatte mehr mit Auslösung einer Immunantwort assoziiert aß .
Die Forscher auch geprüft , ob die Anlage Kapseln helfen würde, Antikörper zu reduzieren bei Mäusen, die sie bereits entwickelt hatte. Nach zwei bis drei Monaten Fütterungen mit den Pflanzen Kapseln, hatten die Mäuse, drei- bis siebenfache weniger Antikörper als vor der Behandlung begann .
"Wir haben nach einer Möglichkeit, die Immuntoleranz bei Hämophilie für eine Weile zu induzieren gesucht ", sagte Herzog . " Orale Toleranz ist ideal ist , weil Sie füttern sie etwas Bestimmtes , das das Problem behebt und Sie nicht haben, um Medikamente, die das Immunsystem unterdrücken zu verwenden. Es ist nicht invasiv. Sie sind nicht die Manipulation der Patienten -Zellen. Es wäre ideal sein Weg, es zu tun. "
Die Behandlung nicht eine einmalige Lösung, jedoch sind . Die Patienten müssten , dass die Einnahme der pflanzlichen Kapseln Immunsystem Toleranz aufrecht zu erhalten. Wenn den Menschen übersetzt werden die Forscher Salatpflanzen anstelle von Tabakpflanzen zu verwenden.
Daniell , Herzog und die Penn Zentrum für Innovation arbeiten jetzt mit einem Pharmaunternehmen , diese Strategie in anderen Tierarten zu testen, mit Plänen, Studien am Menschen kurz darauf beginnen. Für den menschlichen Gebrauch , würde das Ziel sein, Salatpflanzen anstelle von Tabakpflanzen zu verwenden.
"Mit Multimillionen-Dollar Finanzierung durch ein globales Pharmaunternehmen und ihre jahrzehntelange Erfahrung zu bringen zahlreiche Protein-Therapeutika zur Klinik sind wir bewegt , um Salat Kapseln Herstellung menschlicher Blutgerinnungsfaktoren in die Klinik bald nehmen", sagte Daniell .
Die Studie wurde von den National Institutes of Health und Bayer unterstützt. Andere Autoren enthalten Jin Su und Shina Lin von der University of Pennsylvania, und Alexandra Sherman und Xiaomei Wang bei UF .