Entdeckung Angebote Potential für Drogen Vogelgrippe , Andere Influenza-Epidemien bekämpfen

Forscher an der Rutgers University und der University of Texas in Austin haben eine Entdeckung, die helfen Wissenschaftler entwickeln Medikamente zur Bekämpfung der gefürchteten konnte gemeldet Vogelgrippe und andere virulente Stämme von Grippe .

Die Forscher haben die dreidimensionale Struktur einer Website auf eine Influenza- A-Virus -Protein, das an einem seiner menschlichen Protein-Targets bindet , wodurch die Unterdrückung der natürlichen Abwehrkräfte des Menschen auf die Infektion und damit den Weg für das Virus , um effizient zu replizieren bestimmt. Diese sogenannte NS1 -Virusprotein von allen Influenza-A- Viren aus einem Menschen isoliert geteilt wird - einschließlich Vogelgrippe Oder der Vogelgrippe und der Pandemie von 1918 Influenza-Virus.

Ein Papier Detaillierung dieses bahnbrechende Entdeckung in der angezeigt wird PNAS ( Proceedings of the National Academy of Sciences ) Early Editionund wird in einer kommenden Ausgabe des PNAS Print-Ausgabe veröffentlicht.

Vor etwa 10 Jahren , Professor Robert M. Krug an der University of Texas in Austin entdeckt, dass das NS1 -Protein bindet ein menschliches Protein, wie CPSF30 , die für den Schutz der menschlichen Zellen aus ist bekannt Grippe Infektion. Einmal, um NS1 gebunden ist, kann das menschliche Protein nicht mehr benötigt wird, um Moleküle zu erzeugen, Grippe-Virus -Replikation zu unterdrücken. Jetzt haben Forscher von der Rutgers Professor Gaetano T. Montelione und Krug führte identifiziert den Roman NS1 -Bindungstasche , die das menschliche Protein CPSF30 ergreift .

"Unsere Arbeit deckt eine Achillesferse des Influenza-A -Viren, die menschliche Epidemien und Pandemien verursacht hohe Mortalität ", sagte Montelione , Professor für Molekularbiologie und Biochemie . "Wir haben die Struktur eines Schlüsselzielstellefür Drogen, die entwickelt wurde, könnte diese Krankheit wirksam zu bekämpfen werden identifiziert. "

Röntgenstrukturanalyse , die von Kalyan Das, Eddy Arnold , LiChung Ma und Montelione durchgeführt wurde , identifizierte die dreidimensionale Struktur des NS1 -Bindungstasche . " Die Röntgenkristallstrukturgibt uns einzigartige Einblicke in das NS1- Protein binden und Menschen auf atomarer Ebene , und wie diese eine entscheidende antivirale Reaktion unterdrückt ", sagte Das, Forschungsprofessor an der Rutgers .

Rei -Lin Kuo, Jesper Marklund , Karen Twu und Krug an der University of Texas in Austin bestätigt die wichtige Rolle dieser Bindungstasche in Grippe- Replikation durch gentechnische Veränderung eine Änderung an einer einzigen Aminosäure in Bindungstasche des NS1-Protein ist , was wiederum eliminiert die Fähigkeit des Proteins , das menschliche Protein, das erforderlich ist, um antivirale Moleküle erzeugen erreichen. Diese Forscher dann produziert eine Grippe-Virus mit einer Mutation NS1 Tasche und zeigte, dass dieses mutierte Virus nicht blockieren Wirtsabwehr , und als Folge hat eine stark verringerte Fähigkeit, menschliche Zellen zu infizieren.

" Diese Experimente bestätigen die NS1 Tasche als Ziel für die antivirale Medikament Entdeckung ", sagte Krug, Professor und Vorsitzender der molekularen Genetik und Mikrobiologie. " Da diese NS1 Tasche ist stark in allen Influenza-A- Viren aus Menschen isoliert konserviert , würde ein Medikament , um die Tasche ausgerichtet sein, wirksam gegen alle menschlichen Influenza- A -Stämme , einschließlich der Vogelgrippe. "

Dieses Projekt wurde von zwei verschiedenen Institute der National Institutes of Health (NIH) unterstützt wird, zeigt, wie mehrere NIH Initiativen einander ergänzen können . Unterstützung für die Rutgers Forschung wurde teilweise durch das Protein Structure Initiative ( PSI ) des NIH Institute of General Medical Sciences, ein Folge mit dem menschlichen Genom -Projekt, das Bereitstellen wird eine große Zahl von Proteinproben und dreidimensionale Strukturen bereitgestellt biologisch wichtige Proteine ​​der breiten wissenschaftlichen Gemeinschaft .

"Diese Arbeit unterstreicht den Wert der wissenschaftlichen Kooperationen zwischen großen strukturellen Zentren und Einzel biomedizinischen Forschungslabors ", sagte John Norvell , Direktor des PSI .

###

Die Universität von Texas in Austin Forschung wurde von einem langjährigen Zuschuss von der NIH Institut für Allergien und Infektionskrankheiten (NIAID ) unterstützt. Darüber hinaus hat NIAID kürzlich einen Zuschuss zu den Forschern an der University of Texas in Austin und Rutgers gegen antivirale Medikamente gegen diese NS1 Bindungstasche gerichtet zu entwickeln.

Andere Rutgers Dozenten auf dem Forschungsteam waren James Aramini , Rong Xiao , Li Zhao und Brian Radvansky . Die meisten der Rutgers Ermittler sind auch Forscher des Center for Advanced Biology and Medicine , einer gemeinsamen Forschungsinstitut der Rutgers und der Universität für Medizin und Zahnmedizin von New Jersey - Robert Wood Johnson Medical School. Krug ist auch Mitglied des Instituts für Zelluläre und Molekulare Biologie an der Universität von Texas in Austin .

Quelle:
Carl Blesch
Rutgers University
Lee Clippard
University of Texas in Austin