Überwachung Für " Pandemic " Mutationen durch die Untersuchung der Vogel-Grippe -Infektionen

Wissenschaftler vom Wellcome Trust finanziert werden , zu prüfen , was verhindert, dass das H5N1- Vogelgrippe Virus verursacht eine Pandemie beim Menschen und welche Mutationen sind erforderlich, um seine tödliche Potenzial auszuschöpfen. Die Forschung könnte der Schlüssel zur Früherkennung eines möglichen halten Grippe Pandemie , und die Entwicklung von Medikamenten und Impfstoff.

Seit seiner Wiederkehr im Jahr 1997 hat das H5N1- Grippevirus Krankheit und Tod in Millionen von Vögeln auf der ganzen Welt verursacht . Die Zahl der Infektionen beim Menschen ist noch relativ klein , aber: von 2003 bis Ende Juni 2008 gab es in den Menschen war 385 Fälle bekannt , von denen 243 tödlich (1). Bisher scheint es nur sehr wenige Fälle von Mensch-zu- Mensch-Übertragung haben .

Professor Ten Feizi am Imperial College London glaubt, ein Grund, warum H5N1 noch nicht in eine effektive Krankheitserreger in der Lage, weit verbreitete Übertragung von Mensch zu Mensch weiterentwickelt liegt darin, wie das Virus hängt sich an den Atemwegen. Sie leitet ein internationales Forschungsprojekt, das mehr als £ 720.000 von der Wellcome Trust erhalten hat , um die Rezeptormoleküle in der menschlichen Atemwege , auf die legen und zu prüfen, wie Veränderungen in der bindenden Proteins auf der Oberfläche des Virus könnte zu erhöhen aussehen Viren identifizieren ihre Fähigkeit, an den Trakt und Infektionen verursachen befestigen.

Professor Feizi mit Professoren Menno de Jong und Jeremy Farrar aus Südostasien Programm der Wellcome Trust in Vietnam , Dr. Alan Hay und Dr. Steve Gamblin am Nationalen Institut Medical Research Council for Medical Research , London, und Dr. Mikhail Matrosovich an der Philipps arbeiten Philipps-Universität Marburg , Deutschland.

"In den letzten Jahren vor allem in Asien haben wir gesehen , wie tödlich das H5N1-Virus kann ", sagt Professor Farrar von der Oxford University Clinical Research Unit in Ho Chi Minh Stadt , Vietnam, wo eine Reihe von Menschen haben für die Infektion behandelt worden durch das Virus . " Bisher haben wir relativ glücklich gewesen , und es hat nur begrenzte Evidenz des Virus Übertragung von Mensch zu Mensch . Je mehr wir über das Virus , wie es mit dem Körper interagiert, zu verstehen, desto besser werden wir für alle schwerwiegenden Veränderungen vorbereitet werden daß entstehen. "

Beim Menschen tritt Influenzainfektion über die Atemwege oder der Atemwege . Um eine Krankheit zu verursachen , muss der Virus die Zellen des Körpers gelangen , wo sie replizieren und verbreiten können , aber es muss zunächst eine Website , auf die sie befestigen kann , als Rezeptor bekannt ist. Das Virus kann nur zu befestigen und in die Zellen einzudringen , wenn der Rezeptor passt in den Bindungsproteinen oder Hämagglutinine (das " H" in H5N1) , die auf der Oberfläche des Virus.

Frühere Untersuchungen haben gezeigt, dass das Hämagglutinin auf H5N1 begünstigt eine besondere Form des Rezeptors als " 2,3 -Rezeptor " bezeichnet. Diese wachsen auf Zellen von Vögeln , aber beim Menschen hauptsächlich auf Zellen der unteren Atemwege ( Lunge ) gefunden. Professor Feizi und Kollegen haben gezeigt, dass Schleim in den oberen Atemwege beim Menschen gezeigt, enthält auch 2,3 -Rezeptoren , aber hier den Schleim wirkt wie ein Abwehrmechanismus , zu dem das Virus bindet , blockiert den Fortschritt und die es dem Körper zu " fegen " das Virus . Beide Faktoren legen nahe, dass große Dosen des Virus , um den Menschen infizieren sind verpflichtet , eine Theorie durch Beweise dafür, dass diejenigen, die sich infiziert haben, haben viel Zeit in unmittelbarer Nähe zu infizierten Vögeln verbracht unterstützt.

Wie bei allen Viren, ist H5N1 ständig mutiert und es Veränderungen, die das Virus auf den " 2,6 -Rezeptoren " im menschlichen oberen Atemwege , die das Virus ermöglichen, die weitere Infektions den Menschen zu befestigen zu ermöglichen.

"Wenn der Vogelgrippe Virus entwickelt , um die Rezeptoren in unseren Nasen-Ohren- wie normale begünstigen Grippe Die Ergebnisse könnten verheerend sein ", sagt Professor Feizi von der Abteilung für Medizin am Imperial College London . " Wir könnten einen Virus , der nicht nur hochinfektiös ist aber durch Husten und Niesen leicht übertragbaren zu haben. "

Dr. Hay und Dr. Gamblin wird Hämagglutinin von Proben des Virus von den Patienten in Vietnam genommen zu isolieren , und Dr. Matrosovich werden Kulturen von humanen Atemwegszellen wachsen und sich zu isolieren Zellmembran -Rezeptoren und sezernierte Schleim. Dann , mit einer Technik wie Neoglykolipid ( NGL) Microarray-Analyse von Professor Feizi und ihre Kollegen entwickelten bekannt , wird das Team am Imperial College festzustellen, welche der verschiedenen Rezeptorstrukturen die Hämagglutinine binden am stärksten zu . Dr. Gamblin -Team wird dann mit der Röntgenkristallographie zu sondieren , auf molekularer Ebene , wie Mutationen kann dazu führen, das Vogelvirus in ein menschliches Virus ändern.

"Wenn wir herausfinden können , welche Mutationen Hämagglutinin bevorzugen Für welchen Rezeptoren , können wir in der Lage, schnell zu erkennen oder sogar vorhersagen, welche Mutationen des Virus Pandemie-Potenzial zu geben ", sagt Professor Feizi .

Aktuelle antivirale Behandlungen für Influenza , wie Tamiflu , Ziel Neuraminidase ( die "N" in H5N1) , die , um es dem Virus zu springen Rezeptoren auf einer Zelle und mit denen auf eine andere Zelle zu binden und zu vervielfältigen und zu verbreiten einmal im Inneren verantwortlich ist der Körper .

" Targeting des Virus in der Lage ist an die Rezeptoren binden - die bis jetzt sehr viel schwieriger erwiesen - eine Alternative , effektiver Weg zur Vermeidung von Infektionen zu bieten", sagt Professor Feizi . "Wir hoffen, dass unsere Arbeit dieser Prozess einfacher und schneller zu machen. "

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1. Kumulative Zahl der bestätigten Fälle von Menschen Avian Influenza A / (H5N1) Berichtet, WHO , 19. Juni 2008 .

Quelle: Craig Brierley
Wellcome Trust