Journal of Clinical Investigation : 18. September 2008

Mütterlichen Ernährung Entwicklung und Schwere von Asthma bei den Nachkommen zu erhöhen

John Hollingsworth und Kollegen an der Duke University Medical Center, Durham, haben Beweise in Mäusen, die eine mütterliche Ernährung reich an Methylspender, von denen eine Quelle ist die pränatale Ergänzung Folsäure, erhöht die Wahrscheinlichkeit , dass der Fötus wird unter Asthma leiden nach der Geburt erzeugt .

In der Studie wurde die Entwicklung und Schwere der allergischen Atemwegserkrankung (die experimentelle Äquivalent Asthma) gefunden, in Mäusen, die Mütter, die eine Diät mit Methyldonoren ergänzt gegessen geboren verbessert werden. Zusätzlich wurde verbessert Entwicklung und Schwere der allergischen Atemwegserkrankung in Mäusen, denen zu Methyldonoren in utero geboren beobachtet, also wurden die Probleme vererbt. Weitere Analysen zeigten, dass einige Gene in den Mäusen zu Methyldonoren in utero ausgesetzt wurden durch Methylierung in einer anderen Weise an Mäuse nicht Methyldonoren in utero modifiziert. Diese Veränderung des Methylierungsmuster, veränderte die Expression der Gene und wird wahrscheinlich die Ursache für die erhöhte Entwicklung und Schwere der allergischen Atemwegserkrankungen. Sowohl die Autoren und, in einem begleitenden Kommentar, Rachel Miller, an der Columbia University College of Physicians und Chirurgen, New York, diskutieren die möglichen Auswirkungen dieser Studie angesichts der Tatsache, dass Folsäure ist eine Quelle von Methyl Geber und ist ein wichtiger pränatalen Ergänzung, die verhindern, dass kongenitale Anomalien hilft. Da sie darauf hinweisen, ist es wichtig, zu bestimmen, ob die gleichen Effekte treten bei Menschen vor einer Änderung der aktuellen Empfehlungen zu pränatalen Ergänzung.

TITEL: In utero -Supplementierung mit Methyl- Geber verstärkt allergische Atemwegserkrankung bei Mäusen

AUTOR KONTAKT :
John W. Hollingsworth
Duke University Medical Center , Durham, North Carolina, USA .

William Allstetter
National Jewish Health , Denver, Colorado, USA.

Begleitkommentar TITEL: Prenatal mütterlichen Ernährung beeinflusst Asthma-Risiko bei den Nachkommen

AUTOR KONTAKT :
Rachel L. Miller
Columbia University College of Physicians und Chirurgen, New York, New York, USA.

Statine blockieren Ursache von Fehlgeburten bei Mäusen

Bei Frauen , die entzündliche Erkrankung Antiphospholipidsyndrom (APS) führt häufig zu Schwangerschaftskomplikationen einschließlich Fehlgeburt, intrauterine Wachstumsrestriktion und fetalen Tod . Es wird von Molekülen als Antiphospholipid-Antikörper , die von Zellen des Immunsystems gebildet werden verursacht. Mit Hilfe eines Maus-Modell der Schwangerschaftskomplikationen des APS , in dem die Menschen Antiphospholipid-Antikörper werden in schwangeren Mäusen , Guillermina Girardi und Kollegen , am Weill Medical College der Cornell University, New York infundiert haben einen zentralen Mechanismus, mit dem Antiphospholipid-Antikörper induzieren abgegrenzt Fehlgeburten . Als zwei verschiedene Statine wurden gefunden, um den molekularen Signalweg identifiziert beeinflussen und zu verhindern, Fehlgeburten , schlagen die Autoren vor , dass Statine können eine gute Behandlung für Frauen mit Schwangerschaftskomplikationen durch APS verursacht werden.

In einem begleitenden Kommentar , Hartmut Weiler, am BloodCenter of Wisconsin , Milwaukee, bietet mehr Einblick in die mechanistische Wege aufgedeckt , die sich von denen viele dachten wahrscheinlich waren, beteiligt werden sollen.

TITEL: Aktivierung von Neutrophilen durch Gewebefaktor / Faktor VIIa / PAR2 Achse vermittelt fetalen Tod in einem Mausmodell der Antiphospholipidsyndrom

AUTOR KONTAKT :
Guillermina Girardi
Weill Medical College der Cornell University , New York, New York, USA .

Begleitkommentar TITEL: Auf den Spuren der molekularen Pathogenese der Antiphospholipidsyndrom

AUTOR KONTAKT :
Hartmut Weiler
Blut Research Institute, BloodCenter of Wisconsin , Milwaukee, Wisconsin, USA.

Neuer Impfstoff Element könnte einen besseren Schutz vor Vogelgrippe erzeugen

Derzeitigen Impfstoffe für Grippe Schutz gegen bestimmte saisonale Influenza -A-Stämme und ihre nahen Verwandten , aber nicht gegen entferntere saisonale Influenza -A-Viren und neue Vogelgrippe A-Viren , wie zB H5N1 , das ist eine ernst zu globalen Gesundheitsproblem . Doch ein Team von Forschern von Tao Dong und Andrew McMichael , an der Universität Oxford , Großbritannien führte , wurde nun erzeugt Daten, die das Hinzufügen Schlagen Sie eine neue Komponente , um Impfstoffe für Influenza könnte , damit sie Schutz gegen ein breites Spektrum von Vogelgrippe und saisonale Grippe zu verleihen A-Viren . In einem begleitenden Kommentar , Peter Doherty und Anne Kelso besprechen im Detail , wie die in dieser Arbeit generierten Daten können in eine neue und verbesserte Impfstoff übersetzt werden.

In der Studie, Untergruppen der Immunzellen als Speicher CD4 und CD8 T-Zellen -Speicher von Personen aus dem Vereinigten Königreich und Vietnam bekannt wurde festgestellt, um Fragmente von Proteinen sowohl aus saisonalen Influenza-A -Stamm und einem Stamm von H5N1 zu reagieren. Fast alle Menschen getestet hatten Zellen, die zwischen dem saisonalen Influenza- A H5N1 -Stamm und kreuzreagierten . Die Autoren schlagen daher vor, dass das Hinzufügen von Fragmenten von Influenza- Proteine ​​, um die derzeitigen Impfstoffe gegen Grippe könnte Speicher CD4 und CD8 Memory T-Zellreaktionen zu beiden saisonalen und Vogelgrippeviren zu steigern und bietet umfassenden Schutz .

TITEL : Memory T-Zellen durch die saisonale Influenza -A-Infektion festgestellt mit der Aviären Influenza A (H5N1) bei gesunden Personen kreuzreagieren

AUTOR KONTAKT :
Tao Dong
Weatherall Institut für Molekulare Medizin , University of Oxford, Oxford, Großbritannien .

Andrew McMichael
Weatherall Institut für Molekulare Medizin , University of Oxford, Oxford, Großbritannien .

AUTOR KONTAKT :
Peter C. Doherty
St. Jude -Kinderkrankenhaus , Memphis, Tennessee, USA.

Autoimmunität : Killers von Pankreas-Beta - Zellen in Typ-I- Diabetiker identifiziert

Typ-1 -Diabetes tritt auf , wenn das Immunsystem Angriffe und zerstört die Beta - Zellen in der Bauchspeicheldrüse , die Zellen, die das Hormon Insulin zu produzieren. Obwohl viel über die Mechanismen, durch die Beta - Zellen in Mausmodellen von Typ 1 Diabetes getötet bekannt ist, ist wenig darüber, wie beta- Zellen in Menschen mit der Krankheit getötet bekannt. Aber Mark Peakman und Kollegen , am Kings College London, Großbritannien , haben nun beide Immunzellen , die töten Beta - Zellen in der Bauchspeicheldrüse und einem Mechanismus, mit dem Töten wird in den späteren Phasen der Entwicklung der klinischen Diabetes beschleunigt identifiziert.

In der Studie wurden die Immunzellen, wie T-Zellen, CD8 Fragmente des Vorläuferform von Insulin (Präproinsulin) erkannt bekannt, bei dem Blut von Patienten mit Diabetes Typ 1 gefunden. Außerdem wurden diese Präproinsulin Fragmente auf der Oberfläche von humanen beta-Zellen in einer Form, die CD8-T-Zellen aus dem Blut von Patienten mit Typ 1 Diabetes ermöglicht, sie zu erkennen und zu töten, die Beta-Zellen nachgewiesen. Wichtiger ist, wenn die menschlichen beta-Zellen, hohe Konzentrationen von Glukose (das ist, was im Einzelnen wie Diabetes Typ 1 fortschreitet, weil die Abnahme der Insulinproduktion als beta-Zellen abgetötet bewirkt, dass die Menge an Glucose im Blut zu erhöhen, ausgesetzt ), dann kann die Menge dieser Präproinsulin-Fragmente auf der Oberfläche der verbleibenden beta-Zellen erhöht, wie auch CD8-T-Zellabtötung. Diese Daten zeigen, dass CD8-T-Zellen, die beta-Zellen töten kann bei Personen mit Diabetes Typ 1 vorhanden sind und zu identifizieren, eine selbstfahrende Schleife voraussichtlich in zunehmenden beta-Zelltod wie die Krankheit fort führen. Die Autoren und, in einem begleitenden Kommentar, Jeffrey Frelinger, von der University of North Carolina, Chapel Hill, daher vor, dass Targeting CD8-T-Zellen, die Preproinsulin Fragmente erkennen, wie kurz nach der eine Person mit Diabetes Typ 1 diagnostiziert wie möglich von Nutzen wäre.

TITEL: CTLs durch Anerkennung eines Glukose -regulierte Preproinsulin Epitop gezielt auf Beta- Zellen bei Patienten mit Typ -1-Diabetes zu töten

AUTOR KONTAKT :
Mark Peakman
Kings College London, London, Großbritannien .

Begleitkommentar TITEL: Novel Epitop zeugt eine neuartige Weg in Typ 1 Diabetes Progression

AUTOR KONTAKT :
Jeffrey A. Frelinger
University of North Carolina , Chapel Hill, North Carolina, USA .

Autoimmunität : Brain -Protein in der Leber exprimiert Mäuse vor Multipler Sklerose artigen Erkrankung

Autoimmunerkrankungen entstehen , wenn das Immunsystem angreifen und zerstören Zellen des Körpers . Es wurde vorgeschlagen, dass die Entwicklung von Methoden , um Immunzellen als Treg bekannt, die Lage, die zerstörungsfreie Autoimmunantwort zu dämpfen sind , erzeugen können , von therapeutischem Nutzen für Patienten mit Autoimmunerkrankungen . Im Einklang mit dieser , Johannes Herkel und Kollegen , am Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf , Deutschland, haben nun gezeigt, dass Mäuse, sind von der Krankheit in einem Modell der geschützten multiple Sklerose wenn sie in der Leber exprimieren ein Gehirn -Protein durch Immunzellen , die multiple Sklerose artigen Krankheit verursachen abgezielt. Ferner wurde der Schutz durch Treg , die von naiven T-Zellen entwickelt , vermittelt. Die Autoren schlagen daher vor , dass die Leitung Proteine, die durch destruktive Autoimmunreaktionen auf die Leber ausgerichtet sind, könnte ein neuer Ansatz zur Behandlung und Prävention von Autoimmunerkrankung sein . In einem begleitenden Kommentar , Brad Hoffman und Roland Herzog, an der University of Florida, Gainesville, diskutieren diese therapeutischen Potenziale sowie ihre Grenzen.

TITEL: Die ektopische Expression von neuronalen Autoantigen in Mausleber unterdrückt experimentellen autoimmunen neuroinflammation durch Induktion von Antigen-spezifischen Tregs

AUTOR KONTAKT :
Johannes Herkel
Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf , Hamburg, Deutschland .

Begleitkommentar TITEL: Überreden der Leber in Autoimmunerkrankung zu verhindern im Gehirn

AUTOR KONTAKT :
Roland W. Herzog
University of Florida , Gainesville, Florida, USA.

Autoimmunität : B-Zellen haben unterschiedliche Aufgaben in verschiedenen Stadien eines multiple Sklerose - ähnliche Krankheit

Eine klinische Studie zeigte, daß Verarmung an einer Teilmenge von Immunzellen , wie B-Zellen mit dem Medikament Rituximab bekannt hat einige Vorteile bei Individuen mit entzündlichen Erkrankung Multiple Sklerose ist. Jedoch B -Zell-Depletion hat sich gezeigt, verschlechtern oder auslösen anderen Entzündungserkrankungen, wie Colitis ulcerosa und Psoriasis. Wie die effektivste Verwendung eines B-Zell- abbauenden Drogen erfordert Kenntnisse über die Rolle der B-Zellen in Krankheitsprozesse , Thomas Tedder und Kollegen an der Duke University Medical Center, Durham, dargelegt, um die Rolle der B-Zellen in verschiedenen Stadien der Untersuchung ein Maus Krankheit EAE bekannt, die verwendet wird, um multiple Sklerose zu modellieren.

In der Studie, Rituximab -vermittelten B -Zell-Depletion vor der Induktion von EAE deutlich verschärft die Schwere der Erkrankung . Dagegen Rituximab -vermittelte B -Zell-Depletion bei EAE Fortschreiten der Krankheit verminderte die Schwere der Erkrankung. Die weitere Analyse zeigte, dass diese gegenläufigen Effekte kam es, weil B -Zell-Depletion vor Ausbruch der Krankheit beseitigt einen seltenen Untergruppe der regulatorischen B -Zellen, die wirksam bei der Dämpfung der Schwere der Erkrankung waren in der frühen EAE Krankheits Initiation wurden aber während der Progression der Erkrankung unwirksam. Außerdem B -Zell-Depletion während EAE Krankheitsprogression beseitigt B-Zellen, die für den Krankheitsprozess . Diese Daten zeigen , dass B -Zellen haben unterschiedliche Aufgaben in verschiedenen Stadien der EAE . Wie von den Autoren diskutiert und , in einem begleitenden Kommentar , Tomohiro Kurosaki , bei RIKEN Forschungszentrum für Allergologie und klinische Immunologie , Japan , hat diese wichtige Implikationen für die Entwicklung effektiver Ansätze zur Verwendung von B-Zell- abbauenden Medikamenten wie Rituximab .

TITEL : Rechtsvorschriften B -Zellen zu hemmen EAE Einleitung in Mäusen während andere B-Zellen fördern Krankheitsprogression

AUTOR KONTAKT :
Thomas F. Tedder
Duke University Medical Center , Durham, North Carolina, USA .

Begleitkommentar TITEL: Paradox von B-Zell - zielgerichtete Therapien

AUTOR KONTAKT :
Tomohiro Kurosaki
RIKEN Forschungszentrum für Allergologie und klinische Immunologie , Yokohama, Kanagawa , Japan.

GASTROENTEROLOGIE : Ein heikles Thema : Hedgehog Signal in Gallengang Schäden beteiligt

Chronische Schädigung der kleinen Gallengänge in der Leber kann Narbenbildung , Fibrose, Zirrhose Und schließlich Leberversagen. Neue Daten , die von Anna Mae Diehl und Kollegen an der Duke University Medical Center, Durham erzeugt wird, unter Verwendung von Tiermodellen der biliären Fibrose sowie menschliche und Nagerzellen , zur Verfügung zu stellen neue Einblicke in die molekularen Wege in der Entwicklung der Erkrankung beteiligt sind. In einem begleitenden Kommentar , Linda Greenbaum , an der University of Pennsylvania School of Medicine, Philadelphia, diskutiert die Bedeutung dieser Arbeit bei der Förderung unseres Verständnisses eines gesundheitlichen Problems , die eine solche nachteilige Folgen haben kann .

In der Studie wurde festgestellt , dass einige erwachsene Gallen ductularen Zellen in Leberschnitten von Patienten mit chronischer Gallenschäden ( der als Cholangiozyten bekannt sind) wurden ein Verfahren, wie EMT , die vorgeschlagen wurde, um eine Rolle bei der chronischen Gallen Verletzung haben bekannte läuft . Weiterhin trat dieses Verfahren nur in Zellen , die hohe Niveaus von Signalisierung durch Hedgehog (hh ) -Weg ausgestellt. In ähnlicher Weise in einem Rattenmodell für biliäre Fibrose nur Cholangiozyten ausstellenden hohe Hh Signalaktivität befanden sich EMT . RückfahrgallenVerletzungen in Ratten reduziert Hh Signalaktivität , EMT und biliäre Fibrose. Zusätzliche Analyse in vitro und in Mäusen bereitgestellt mehr Hinweise darauf, dass Moleküle, die Hh Signal fördern EMT und dazu beitragen, die Entwicklung von Gallen Fibrose , wenn Gallengänge sind verstopft und der ständigen Verletzungen ausgesetzt zu stimulieren.

TITEL: Hedgehog Signalweg reguliert epitheliale - mesenchymale Transition während der biliären Fibrose bei Nagern und Menschen

AUTOR KONTAKT :
Anna Mae Diehl
Duke University Medical Center , Durham, North Carolina, USA .

Begleitkommentar TITEL: Hedgehog -Signalisierung in biliäre Fibrose

AUTOR KONTAKT :
Linda E. Greenbaum
University of Pennsylvania School of Medicine, Philadelphia, Pennsylvania, USA.

Dermatologie: zu heilen oder Narbe : Schlüsselrolle für das Protein GSK- 3 & beta;

Obwohl die beiden GSK- 3-Proteine ​​GSK- 3alpha und GSK- 3 & beta; sind gedacht, um in den Prozessen, die nach der Verwundung , Heilung und Narbenbildung auftreten einbezogen werden , ist die genaue Rolle dieser Proteine ​​nicht bestimmt worden. Jetzt , Andrew Leask und Kollegen an der University of Western Ontario , London, einen Mechanismus , mit dem GSK- 3 & beta steuert das Fortschreiten der Wundheilung und s identifizierten