Atomic Resolution Einzelheiten einer vielversprechenden ArzneimittelzielIn Influenza Virus
Influenza ist und bleibt eine Krankheit zu rechnen . Saisonalen Epidemien auf der ganzen Welt zu töten mehrere hunderttausend Menschen pro Jahr. Angesichts der drohenden Pandemien , wenn vogelgrippe Stämme die Fähigkeit entwickeln, die Menschen einfach , neue Medikamente und Impfstoffe verzweifelt gesucht infizieren. Forscher des Europäischen Laboratoriums für Molekularbiologie (EMBL) und die gemeinsame Einheit von Virus Wirtszell -Interaktion ( UVHCI ) des EMBL , der Universität Joseph Fourier ( UJF ) und das Nationale Zentrum für wissenschaftliche Forschung (CNRS ) in Grenoble, Frankreich , haben jetzt genau definiert eine wichtige Target in Grippe . In dieser Woche Natursie ein hochauflösendes Bild eines entscheidenden Proteins , die gegen das Virus an menschliche Zellen zu kapern und vermehren sich in ihnen erlaubt zu veröffentlichen.
Wenn das Influenza-Virus infiziert, einer Wirtszelle, dessen Ziel ist, viele Kopien von sich selbst , die gehen , um noch mehr Zellen angreifen zu produzieren. Ein virales Enzym , genannt Polymerase , ist der Schlüssel zu diesem Prozess. Es beide Kopien des genetischen Materials des Virus und der Wirtszelle lenkt Maschinen auf die Synthese von viralen Proteinen . Es tut dies durch Diebstahl ein Anhänger , eine so genannte Kappe von Wirtszelle RNA-Moleküle und das Hinzufügen von es auf seine eigene . Die Kappe ist eine kurze zusätzliche RNA-Stück , das am Anfang aller Boten -RNAs ( mRNAs ) vorhanden sein müssen , um die Proteinsynthesemaschinerieder Zelle an den Ausgangspunkt zu leiten. Die virale Polymerase bindet an Zell-mRNA über seine Kappe Gastgeber , schneidet die Verschlusskappe ab und zu Beginn seiner eigenen mRNA fügt sie - ein Verfahren, wie " Kappe Raub " bekannt. Aber genau, wie die Polymerase erreicht dies , das aus den drei Untereinheiten des Enzyms , was hat umstritten ist .
Forscher der Gruppen von Rob Ruigrok am UVHCI und Stephen Cusack am EMBL haben nun herausgefunden , dass ein Teil einer Polymerase -Untereinheit genannt PA ist für die Spaltung die Kappe von der Host- mRNA verantwortlich.
"Unsere Ergebnisse war eine große Überraschung , weil alle dachten, dass die Spaltungsaktivität befindet sich in einem anderen Teil der Polymerase ", erklärt Rob Ruigrok , Vizedirektor des UVHCI .
"Diese neuen Erkenntnisse machen PA eine vielversprechende antivirale Medikament Ziel . Die Hemmung der Spaltung der Kappe ist ein effizienter Weg , um eine Infektion zu stoppen, weil das Virus kann nicht mehr vermehren . Jetzt wissen wir, wo man Wirkstoffdesign Bemühungen konzentrieren ", ergänzt Stephen Cusack , Leiter von EMBL Grenoble und Direktor des UVHCI .
Die Forscher erzeugten Kristalle der entscheidenden PA -Domäne und untersuchte sie mit den leistungsstarken Röntgenstrahlen der European Synchrotron Radiation Facility ( ESRF) in Grenoble . Das hochauflösendes Bild der Domäne zeigt die einzelnen Aminosäuren, die das aktive Zentrum zur Spaltung der RNA verantwortlich darstellen ; Informationen, die die Gestaltung der Zukunft antiviralen Medikamenten führen könnte .
Erst vor ein paar Monaten die gleiche Gruppe von Wissenschaftlern hatte bereits einen weiteren wichtigen Teil des Influenza -Polymerase identifiziert ; eine Domäne in der Untereinheit genannt PB2 erkennt und bindet an das Host Kappe . Zusammengenommen die beiden Ergebnisse eine nahe vollständiges Bild von der Kappe reißt Mechanismus, das Influenza-Virus die Kontrolle über menschliche Zellen nehmen können .
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Quelle: Anna- Lynn Wegener
European Molecular Biology Laboratory