Nachrichten von Burnham-Institut für medizinische Forschung , Mai 2009

Humane monoklonale Antikörper wirksam gegen Vogel und saisonale Grippeviren

Dr. Robert Liddington und Kollegen , die Zusammenarbeit mit Forschern des Dana-Farber Cancer Institute und die Centers for Disease Control and Prevention , berichtete die Identifizierung von humanen monoklonalen Antikörpern , die eine beispiellose Reihe von zu neutralisieren Grippe Ein Viren, einschließlich Vogelgrippe A (H5N1) Virus, früheren Influenza-Pandemie- Viren und einige saisonale Influenza-Viren. Diese Antikörper haben das Potenzial für den Einsatz in Kombination mit anderen Behandlungen zur Vorbeugung und Behandlung bestimmter Arten von Vogelgrippe und saisonale Grippe . Die Studie wurde in der veröffentlichten Nature Structural and Molecular Biology .

Neue Ansätze für die Behandlung von Autoimmunerkrankungen

Mehrere Entzündungskrankheiten zu einer Gruppe von Genen, die die Immunabwehr Proteine ​​codieren , genannt NLRs verbunden. Post- Doc-Stipendiat Benjamin Faustin , in Dr. John Reed Labor , in Zusammenarbeit mit Dr. Arnold Satterthwait und Kollegen untersucht, wie endogene Inhibitoren der NLR -Funktion in der Hoffnung auf die Entwicklung von Strategien zur Nachahmung ihres Handelns. Das beabsichtigte Ergebnis ist Linderung verschiedenen Autoimmun- und Entzündungskrankheiten, wo Hyperaktivität NLRs wurde verwickelt . In einer Arbeit veröffentlicht Proceedings of the National Academy of Sciences USA, Die Burnham Ermittler zeigen, dass kurze Stücke von anti-apoptotischen Bcl-2 -Familie Proteine ​​sind ausreichend, um bestimmte NLRs binden und ihre Aktivität zu unterdrücken. Die Ergebnisse wurden in mehreren neuen Wirkstoff-Screeningtests , die das Team hofft, verwenden, um Chemikalien, die die endogenen Inhibitoren NLRs imitieren zu identifizieren und so zu unterdrücken, zu setzen geführt Entzündung .

"Sweet " Einblicke in Krebsmetastasen

Die Oberflächen der Zellen mit Zuckermoleküle genannt Glycane , die Proteine ​​und Lipide gebunden sind abgedeckt. Die Zucker dieser Glykoproteinen und Glykolipiden können viele komplexe Formen annehmen. Insbesondere ist die Zusammensetzung des Glycan normalen und kanzerösen Epithelzellen sehr unterschiedlich. Mehrere Studien haben vorgeschlagen, dass glycan Veränderungen eine Rolle bei der Krebsmetastasen spielen , obwohl die Mechanismen, mit denen sie so schwer bewiesen haben haben . In einem Papier veröffentlicht in der Proceedings of the National Academy of Sciences USADr. Michiko Fukuda , in Zusammenarbeit mit Dr. Minoru Fukuda , hat nun einen Rezeptor für Krebs Glykane in den Blutgefäßen der Lunge festgestellt . Antikörper gegen diesen Rezeptor verhindert Melanom Zellen, die aus der Eingabe in die und wächst in der Lunge. Da das Glykan untersucht wird auch auf der Oberfläche des Dickdarms , der Brust , der Lunge exprimiert wird und Eierstockkrebs Diese Ergebnisse haben weitreichende Auswirkungen für die therapeutische Targeting von tumorassoziierten Glykane .

Die Aufrechterhaltung der Pipeline für den Blutfluss

Wir wissen, dass die Blutzufuhr zu einem bestimmten Körperorgan muss parallel sein Wachstum reguliert werden. Bei Krankheiten wie Krebs, kann das Wachstum von Blutgefäßen die füttern Tumor Beitrag zur Krankheitsprozess . Die Faktoren, die Wachstum von Blutgefäßen steuern, sind nicht vollständig verstanden . Dr. Masa Komatsu und Kollegen an Burnham haben kürzlich entdeckt, ein weiteres Stück des Puzzles zu verstehen, wie Wachstum von Blutgefäßen wird gesteuert. Der Komatsu Labor bereits gezeigt , dass die R -ras Regulator der Zellsignalisierung hält Wachstum von Blutgefäßen in Schach. Wenn die R- ras-Gen nicht aktiv ist, Wachstum von Blutgefäßen erhöht wild. In einer aktuellen Studie in der veröffentlichten Journal of Biological ChemistryStellte die Komatsu Gruppe, die ein wichtiger Regulator genannt GABP die Aktivität des R -ras -Gens erhöht . Diese Entdeckung identifiziert einen möglichen Angriffspunkt für neue Therapien zur Verringerung der Blutzufuhr zu Tumoren gerichtet .

Maßgeschneiderte Medikamente , um Entzündungen zu bekämpfen

Die Entzündung ist eine fundamentale Reaktion auf Gewebeverletzung . Jedoch in vielen verschiedenen Krankheiten, einschließlich Arthritis , Asthma und Psoriasis verursacht eine Entzündung Schaden . Einer der wichtigsten Mediatoren der Entzündungsreaktion ist die T- Zelle. Die T- Zelle ist von einem Protein , das mit Interleukin -2 induzierbare T -Zell -Kinase ( ITK ) aktiviert. Vor kurzem hat Dr. Gregory Roth und Kollegen , in Zusammenarbeit mit einem Chemie -Gruppe bei Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. sind neue Inhibitoren der ITK gemacht . Die Inhibitoren wurden mithilfe der kleinen Molekülverbindungen , die dafür bekannt sind, ITK Hemmung ausüben , wenn auch nicht sehr effektiv gestaltet. Durch die Anpassung solcher Verbindungen , waren Dr. Roth und Kollegen in der Lage, neue Wirkstoffe , die effektiver bei der Inhibierung der ITK sind zu machen. Diese Arbeit wurde vor kurzem im Amtsblatt Blatt Bioorganische und Medicinal Chemistry Letters.

Halten Sie B Lymphozytenproliferation in Schach

Als Reaktion auf pathogene Herausforderung , B-Lymphozyten vermehren sich rasch zu Antikörper -produzierenden Zellen, die neutralisierende Antikörper in ausreichender Menge produzieren kann zu begrenzen oder zu beseitigen Infektion zu generieren. In Zusammenarbeit mit dem Labor von Dr. Mark Ginsberg in der Abteilung für Pharmakologie an der UCSD , Dr. Robert Rickert und Kollegen in der Infektiöse und entzündliche Erkrankung Center am Burnham berichtet eine wesentliche Rolle für die Beta- Integrin -assoziierten Molekül CD98 auf B-Zellproliferation . B -Zellen in Mäusen, denen CD98 sind nicht auf irgendwelche mitogene Stimuli zu reagieren , was zu einem Versagen zu Antikörper - sezernierenden Zellen erzeugen . Diese Ergebnisse , in der aktuellen Ausgabe der gemeldeten Nature Immunology, Heben die Möglichkeit, dass eine Unterbrechung der CD98 -Funktion nützlich sein könnte als ein therapeutisches Mittel, B-Zellproliferation in Zusammenhang mit Block Leukämie oder Lymphom sowie Antikörper-abhängige Autoimmunerkrankung.

Maschinelle neuen Herzzellen

Kardiologie Forscher unter der Leitung von Drs. Rolf Bodmer und Pilar Ruiz- Lozano in der Entwicklung und Altern -Programm haben automatisierte Techniken beschrieben, um Herzschlag Parameter, die für genetisches Screening in Fruchtfliegen und Zebrafisch verwendet werden, um Gene, die Herzfunktion zu kontrollieren entdecken quantifizieren. Die Forschung wurde in BioTechniques veröffentlicht . Außerdem Drs. Vincent Chen, Jeff Price , Mark Mercola und Kollegen haben neue Werkzeuge und Methoden für die Beobachtung der Entwicklung von Herzmuskelzellen in humanen embryonalen Stammzellkulturen und für die Reinigung von großen Zahlen dieser Zellen für großflächige Anwendungen und präklinischen Studien beschrieben . Diese Forschung wurde veröffentlicht PLoS ONE .

Verbindung zwischen Diabetes-Medikament und der Alzheimer-Krankheit

Das Labor von Dr. Huaxi Xu hat in der berichtet Proceedings of the National Academy of Sciences USAdass die häufigsten verschriebene Diabetes-Medikamente Metformin erhöht die Produktion und Ablagerung von Amyloid-Protein im Gehirn. Die Folgerung aus dieser Erkenntnis ist, dass das Medikament möglicherweise schädlich sein , wenn es als Monotherapie bei älteren Patienten mit Diabetes eingesetzt. Allerdings erscheint die Wirkung in Gegenwart von Insulin aufgehoben , was darauf hindeutet , dass eine Kombinationstherapie kann sicher sein. Dr. Xu Labor auch beschrieben, wie der Amyloid Precursor Protein in erkrankten Neuronen beeinflusst den intrazellulären Transport von anderen Proteinen der Zellsignalisierung und Verarbeiten des Amyloid -Vorläufer -Protein selbst in den beteiligten Journal of Cell Biology. Diese Studie bietet neue Einblicke in die Mechanismen , die die Produktion des Amyloid- Proteins, die ein Kennzeichen der ist zu kontrollieren Alzheimer-Krankheit .

Potential Target für die Alzheimer- Krankheit

Eine chemische Reaktion in der Alzheimer- Krankheit, die durch freie Radikale Angriff auf ein Molekül namens DRP1 , die wichtig für die Integrität der Mitochondrien, den Energiekraftwerke der Zelle ist . Die freien Radikale verursachen übermäßige Aktivität DRP1 die wiederum bewirken, dass die Mitochondrien zu fragmentieren . Sobald dies geschieht, wird die Energie der Nervenzelle beeinträchtigt, und Verbindungen mit anderen Nervenzellen verloren und schließlich die Nervenzellen sterben. Die chemische Reaktion, die durch freie Radikale vermittelt wird (in diesem Fall eine Form von Stickstoffmonoxid oder NO ) heißt S- Nitrosylierung . Dr. Stuart Lipton und Dr. Adam Godzik gefunden, dass die S-Nitrosylierung von drP1 verursacht übermäßige Fragmentierung mitochondrialen Energie Kompromiss und anschließende synaptischen Beschädigung und neuronalen Tod in der Alzheimer- Krankheit. Die gute Nachricht ist , dass dies eine neue Krankheit , die Ziel Synapse Verlust und Absterben von Nervenzellen bei Alzheimer-Krankheit verhindern könnten , die eine neue Strategie zur Bekämpfung der Krankheit.

Quelle:
Josh Baxt
Burnham-Institut