Inovio Pharmaceuticals ist Ausdruck eines positiven Immunreaktionen in klinischen Phase-I -Studie von SynCon

Inovio Pharmaceuticals, Inc. (NYSE Amex : INO ) , ein führendes Unternehmen in der Entwicklung von therapeutischen und präventiven Impfstoffen gegen Krebs und Infektionskrankheiten , gab heute bekannt , dass signifikante T-Zell- und Antikörperreaktionen wurden in der Phase I der klinischen Studie generiert der VGX - 3400X , a SynCon Grippe geliefert mit intramuskuläre (IM) Elektroporation. Diese Ergebnisse wurden bei DNA- Impfstoffe 2011 in San Diego von der Internationalen Gesellschaft für DNA- Impfstoffe , gehostet von Dr. Niranjan Sardesai , Inovio Senior Vice President , Forschung und Entwicklung vorgestellt. Im Zusammenhang mit diesen Ergebnissen hat INOVIO eine zweite klinische Phase- I -Studie im Rahmen der universellen Influenza-Impfstoff -Programm ins Leben gerufen . Diese Studie wird eine Multi- Subtyp SynCon Impfstoff zur Beurteilung H1N1 und H5N1 mit seinen haut gezielte intradermal (ID) Elektroporator . Inovio SynCon

Dr. J. Joseph Kim, INOVIO President und CEO , sagte: " Wir sind von den Immunreaktionen in dieser Proof-of- Principle-Studie unseres ersten SynCon erzeugt ermutigt Grippe Untertypen und unübertroffene Stämme innerhalb Subtypen. Wir nähern uns diesem Ziel in einer modularen Art und Weise und wir freuen uns auf die Erzeugung von Daten aus dieser Studie mit einem Multi -Antigen- Impfstoff , die wir im ersten Quartal 2012 zu erwarten "

Positive Daten aus INOVIO ersten universellen Influenza-Impfstoff -Programm klinischen Studie

Inovio VGX - 3400X zielt auf die pandemische Influenza Subtyp H5N1 . Der Impfstoff besteht aus drei verschiedenen DNA-Plasmide für eine Konsensus -Hämagglutinin (HA ) -Antigen aus verschiedenen H5N1 -Virus-Stämme abgeleitet codiert ; Konsens Neuraminidase (NA ) Antigen aus verschiedenen N1 Sequenzen abgeleitet ; und eine Konsensus -Nucleoprotein (NP ), um einen kleinen Teil des M2-Proteins ( M2e ) basierend auf einem breiteren Querschnitt von Influenza-Viren zusätzlich zu H5N1 und H1N1 fusioniert.

In diesem ersten proof of principle Untersuchung der universellen Grippe-Impfstoff -Programm Inovio wurde VGX - 3400X mit IM Elektroporation mit Inovio CELLECTRA geliefert

In der Studie wurden insgesamt 60 gesunden Probanden , 30 in den USA und 30 in Korea ( in einem separaten , parallel klinischen Studie von INOVIO Affiliate VGX International gesponsert ) . Drei Dosisgruppen von 10 Probanden wurden jeweils in Monaten 0 und 1 angegeben zwei Injektionen von 0,2 mg , 0,67 mg oder 2,0 mg jedes Plasmids .

In der Studie, VGX - 3400X gefunden Allgemeinen sicher und gut in allen Dosierungen verträglich. Es gab keine Impfung bedingte schwerwiegende unerwünschte Ereignisse . Berichteten Nebenwirkungen und Reaktionen an der Injektionsstelle waren leicht bis mäßig und benötigt keine Behandlung.

INOVIO getestet für die Antikörper -Antworten gegen die Zielantigene und beobachtete hohe Bindung von Antikörpern in 26 von 27 Probanden bewertet ( 96%). Antikörper gegen alle drei Antigene erzeugt, wie es durch das Enzym -Immunoassay (ELISA) getestet. Positive Antikörperreaktionen beharrte bis sieben Monaten , spätestens getestet Zeitpunkt .

Bei der Prüfung auf HALLO Reaktionen gegen den Vietnam ( A / H5N1 / 1203-1204 ) -Stamm , 3 von 27 Patienten ( 11 %) zeigten HALLO -Titer von mehr als 1.40 , die als ein Indikator für den Schutz gegen die Influenza beim Menschen ist . Zwei der drei Patienten mit HALLO -Titer von mehr als 1.40 gegen den Vietnam -Stamm zeigte auch größer als 1.40 -Titer gegen die Indonesien ( A / H5N1 / 5 /2005) Belastung und zeigt kreuzreaktive Reaktionen in dieser Freiwilligen .

Bezeichnenderweise wurden Antigen-spezifische zytotoxische T- Lymphozyten (CTL ) -Antworten auch gegenüber allen drei Antigenen ( HA , NA und NP) beobachtet. Nach zwei Impfungen, 13 von 18 geimpften (72%) von den ersten zwei Kohorten entwickelten starke CTL-Antworten auf mindestens einer der Impfstoffkomponenten . Kohorte 3 Proben sind noch nicht untersucht worden . Diese positiven T -Zell-Antworten wurden bis zu sieben Monate nach der ersten Impfung gemessen. Erzeugung von Influenza-Antigen -spezifischen T- Zell-Reaktionen wird als wichtig für die Erzeugung universal, lang anhaltende Immunität gegen Influenza sowie eine stärkere Immunantwort gegen Grippe bei älteren Menschen zu erzeugen sein. INOVIO bereits berichtet die Erzeugung von starken , lang anhaltende und Best- in-Class- T- Zell-Antworten in Phase-I- Studien sowohl VGX -3100 für Gebärmutterhalskrebs / Dysplasie und PENNVAX HIV via IM Elektroporation Lieferung INOVIO SynCon

Rede auf der DNA- Impfstoffe Treffen, Dr. Sardesai kommentierte: " Die hohen Impfstoff -induzierten Antikörper und T- Zell-Antworten durch VGX - 3400X ausgelöst via IM Elektroporation sind sehr vielversprechend für einen DNA-Impfstoff für Grippe geliefert . In der nächsten Phase I Studie für INO - 3510 , wir werden uns bei weiter optimiert Impfstoff-Formulierung (monovalent gegen multivalenten ) , Impfstoff -Schemata , und Art der Lieferung. Diese neue Studie wird die erste Verwendung von Haut gezielte Abgabe einführen zu prophylaktischer Impfstoff -Anwendungen zu unterstützen. "

Markteinführung der neuen Haut -bezogene Elektroporationsvorrichtung für optimale präventive Antikörperreaktionen

Mit der erfreulichen proof of principle Immunantwort Daten von VGX - 3400X , INOVIO seit initiiert einen Booster Studie, in der US- Studienteilnehmer wurden mit einer Booster-Dosis von 0,9 mg nur der H5 HA SynCon geimpft

Dies ist der erste GrippestudieID Elektroporation Lieferung beim Menschen. ID Elektroporation ist auf die Bereitstellung eines DNA- Impfstoffs in die Haut, die große Mengen an Immunzellen , wie zB dendritische Zellen und Makrophagen enthält konzentriert. Inovio Haut Elektroporation Vorrichtung eine patentierte Konstruktion , die eine miniaturisierte -Array, das die elektrischen Impulse in die Haut liefert führt , und über optimierte Elektroporationsbedingungen . Eine kürzlich durchgeführte kontrollierte Studie mit gesunden Probanden zeigte, dass die Verträglichkeit dieses Gerätes war ähnlich wie bei herkömmlichen Spritze geliefert Impfstoffe. INOVIO glaubt, dass diese wichtige Designergebnisse könnten solche Geräte für die breite Anwendung präventiver Impfstoff Therapien gegen Infektionskrankheiten wie Grippe, Dengue-Fieber und geeignet machen Malaria .

Inovio neue minimal - invasive, Haut -bezogene ID Elektroporation Technologie wurde eingesetzt, um DNA-Impfstoffe in mehreren präklinischen Tiermodellen liefern . In zuvor veröffentlichten präklinischen Studien für Grippe und Pocken in Affen, ID Elektroporation Lieferung SynCon DNA-Impfstoffe erzeugt mehr neutralisierende Antikörper-Titer als IM Elektroporation und geschützten Affen in Grippe und Pocken Herausforderung Modelle .

Das Ziel der Studie ist Verstärker , um festzustellen , ob ID -Impfung mit dem einwertigen H5HA Konstrukt kann HALLO -Titer zu erhöhen. Von den 27 verfügbaren Themen , haben 18 bereits die ID Auffrischimpfung erhalten . Sicherheit und Immunantwort Daten werden im 4. Quartal 2011 erwartet.

Advancing universellen Influenza-Impfstoffen und der Schutz vor unerreicht Grippe-Stämme . . . Starten eines zweiten flu klinischen Studie für ein Mehr Subtyp -Impfstoff sowohl gegen H5N1 und H1N1

In Verbindung mit Abschluss der Zwischenbilanz INOVIO ersten menschlichen Influenza- Studie mit seinem einzigen Subtyp SynCon Impfstoff ist das Unternehmen mit der Einleitung einer zweiten Phase-I- Influenza-Impfstoff -Studie treibt seine universellen Influenza-Impfstoff -Strategie. Diese Studie ist die Beurteilung INO - 3510 , INOVIO Multi- Subtyp SynCon DNA-Impfstoff , bestehend aus den H5N1 und H1N1- Untertypen ausschließlich mit der neuen ID Elektroporator geliefert . Diese Phase I für INO - 3510 stellt drei strategische Komponenten für seine universellen Influenza -Programm, das zum Teil von einer aktuellen Zuschuss von der National Institutes of Health finanziert wird. Zunächst fügt dieser Impfstoff die saisonale H1N1 / Influenza-Pandemie- Subtyps auf die H5N1-Pandemie -Subtyp. Zweitens wird es Inovio erste klinische Studie ausschließlich mit ID Elektroporation Lieferung. Drittens wird in dieser Studie der SynCon Impfstoff die Fähigkeit QuerdehnungsSchutz gegen H1N1 und H5N1-Viren bieten zu testen.

In dieser Studie werden 90 Probanden zwei oder drei Dosen der DNA-Impfstoffe über 1 bis 6 Monaten. Die Investigational New Drug Vorlage für diese Studie wurde von der FDA zugelassen wurde und alle 90 Themen werden derzeit überprüft und randomisiert. Vorläufige Sicherheit und Immunantwort Daten werden im 1. Quartal 2012 erwartet .

Über INOVIO Universal Influenza DNA -Impfstoffe

Von drei Typen von Influenza (A, B, C) , ist die Influenza A tödlichsten und die Erreger der Pandemien . Zwei der acht Proteine ​​mit Influenza A zugeordnet sind, HA ( Hämagglutinin ) und NA ( Neuraminidase ) . H1, H2 und H3 sind die HAs und N1 und N2 sind die nationalen Agenturen , die die Mehrheit der Krankheit bei Menschen verursacht haben , mit den spezifischen Kombinationen aus Sorge für den Menschen als H1N1, H2N2 , H3N2 und . H5N1 pathogen ist und ziemlich tödlich , aber noch nicht gezeigt worden, um von Mensch zu Mensch übertragen.

Die Herausforderung für die Entwicklung von wirksamen Impfstoffen gegen diese Influenza -Subtypen ist , dass innerhalb Subtypen gibt es Hunderte oder Tausende von Stämmen , die geringfügig variieren natürlich können und die dargestellt und häufig zu mutieren , um neue Stämme zu schaffen. Die heutige Impfstoffe liefern nur Schutz , indem die Virusstamm zur Sorge , und sind oft nicht in der Lage , Schutz zu bieten , weil sie nicht die Belastung , die während der nächsten Grippesaison fruchtbar wird übereinstimmen. Außerdem Subtypen " reassort " - zum Beispiel, ist eine aktuelle Sorge, dass ein Stamm von H5N1 , die sehr tödlich ist , aber derzeit nicht von Mensch zu Mensch übergeben , kann mit einem Stamm von H1N1 oder anderen Subtyp, der nicht von der Person zu verbinden zur person.

Inovio neuer Ansatz ist es, synthetisch erzeugen Konsens Gensequenzen aus den HA -Antigene von mehreren vorhandenen Virusstämme in einem gezielten Influenza-Subtyp abgeleitet . Dies führt zu einer patentierbaren DNA-Impfstoff -Konstrukte kodiert, um Antigene , die keine eine vorhandene Dehnungs übereinstimmen, aber in mehreren Tierstudien gezeigt, dass gegen unübertroffene bekannten und neu entstehenden Belastungen zu schützen (zB die 2009 SchweineherkunftsH1N1-Virus ) zu produzieren. Während die Bereitstellung grenzüberDehnungsSchutzinnerhalb jeder Untertyp , die Erstellung und die Kombination mehrerer DNA-Impfstoff -Konstrukte für verschiedene Unterarten erweitert INOVIO Vision für einen wirklich universellen Influenza-Impfstoff in der Lage, einen breiten Schutz gegen jährliche saisonale Grippe und die weniger häufig , aber unvermeidliche virulenten Stämmen , die Pandemie steigen Status.

Neben der Schaffung SynCon Impfstoffe, die auf HA- und NA -Antigene , die die Proteine, die am häufigsten INOVIO hat auch den NP und M2e Proteine ​​erzeugt SynCon Konstrukte entstehen lässt , die viel weniger häufig mutiert und sind in verschiedenen Stämmen konserviert , Hinzufügen zusätzlicher antigenen Ziele , um das Potenzial Schutzfähigkeitseiner Grippeimpfstoffe zu erweitern.

INOVIO hat ein modulares Entwicklungsplan für die systematische Kombination von Impfstoffkomponenten zur Förderung der Influenza A H1N1 , H5N1 , H3N2 , H2N2-Untertypen als auch Influenza B mit dem Ziel der Entwicklung eines universellen Grippeimpfstoff hergestellt.

Quelle:
Inovio Pharmaceuticals, Inc.