H5N1 -Infektion von Säugetieren Aktiviert Durch Mutation Altering Stabilität Oberflächenmolekül bei Acid

Eine einzige Mutation in der H5N1- Vogelgrippe Virus, der pH, bei dem das Oberflächenprotein Hämagglutinin gleichzeitig aktivierter wirkt reduziert dessen Fähigkeit, Enten infizieren und verbessert seine Fähigkeit, in Mäusen nach der Forschung vor dem Druck in die veröffentlichte wachsen Journal of Virology .

"Zu wissen, die Faktoren und Marker , die die effiziente Entwicklung eines Virus in einer Wirtsarten , Gewebe oder Zellkultur gegenüber einer anderen zu regieren ist von grundlegender Bedeutung für die virale Infektionskrankheiten ", sagt Charles J. Russell von St. Jude -Kinderkrankenhaus in Memphis , TN, ein Autor der Studie . "Es ist wichtig für uns , um zu identifizieren Grippe Viren, die Potenzial erhöht haben , um Arten zu bewegen , uns zu helfen, Entscheidungen zu treffen , um Tiere oder Quarantäne Menschen pflücken . " Das gleiche Wissen" wird uns dabei helfen, Ziele für neue Medikamente, die das Virus ... [ und ] Ingenieur Impfstoffe stoppen zu machen. "

Verschiedene Influenza-Viren werden auf der ganzen Welt unter den Wildvögeln verbreitet , aber zum Glück nur wenige die Fähigkeit erlangen, den Menschen zu springen. Doch diejenigen , die , zu tun und können dann effizient verteilt von Person zu Person , verursachen globale Epidemien, wie die berüchtigten Pandemie von 1918 , die ein Fünftel infiziert und getötet schätzungsweise 2,7 Prozent der Weltbevölkerung . Gelegentlich ist eine dieser Viren außerordentlich letal. So wurde beispielsweise H5N1 mehr als die Hälfte der Menschen infiziert hat getötet. Das Gespenst der ein solches Virus immer unter Menschen leicht übertragbaren wirklich erschreckt die öffentliche Gesundheit Beamten . Aber das Verständnis der Mechanismen der Übertragung könnte dazu beitragen, Mikrobiologen Wege finden, um großen Epidemien zu mildern.

Wenn sich Influenzaviren infizieren Vögel wird das Hämagglutinin -Oberflächenprotein des Virus durch die Säure in der Eintrittswegesinnerhalb der Wirtszelle aktiviert , so dass es die Zelle einzudringen. In früheren Arbeiten , Russell und Mitarbeiter zeigten, dass eine mutierte Version des H5N1 Virus namens K58I die Säureaktivierung widersteht , verliert seine Fähigkeit, Enten zu infizieren. In Anbetracht dessen , dass die oberen Atemwege von Säugetieren sind saurer als infizierten Geweben von Vögeln, die Hypothese sie richtigerweise , dass eine Mutation wodurch das Hämagglutininprotein säure- könnte das Virus mehr infektiös bei Säugern machen .

In dieser Studie fanden die Forscher , dass K58I wächst 100-fach besser als der Wildtyp in der Nasenhöhle von Mäusen und ist 50 Prozent mehr tödlich. Umgekehrt ist die Mutante K58I Virus völlig versäumt, die Ermittler Enten infiziert zu töten , während die Wildtyp 66 Prozent der Enten getötet , sagt Russell . " Eine einzige Mutation , die H5N1- Wachstum in Enten gleichzeitig erhöht die Kapazität von H5N1 in Mäusen wachsen beseitigt . Wir schließen daraus , dass eine verbesserte Beständigkeit gegenüber Säuren Inaktivierung hilft anzupassen H5N1 Influenza-Virus von einem Vogel auf einem Säugerwirt . "

"Diese Daten beitragen, neue Informationen über virale Determinanten der Influenza-Virus- Virulenz und liefern zusätzliche Beweise für die Idee, dass H5N1- Influenza-Virus Pathogenese bei Vögeln und Säugetieren auf den pH-Wert [ Hämagglutinin ] Aktivierung in einer gegenüberliegenden Art und Weise verbunden sind, zu unterstützen " Terence S. Dermody der Vanderbilt University et al. schreiben in einem Leitartikel in der Begleitung der Papierjournal . " Eine höhere pH-Optimum von [ Hämagglutinin ] Aktivierung begünstigt Virulenz bei Vögeln , während ein niedriger pH-Optimum ... begünstigt Virulenz bei Säugetieren. "

Auf dieser Basis und eine andere Studie, " ... Überwachung sollte phänotypische Beurteilung der [ Hämagglutinin ] Aktivierung pH zusätzlich zur Sequenzanalyse sind , " Dermody schreibt .

Die Fachzeitschrift sorgfältig geprüft , ob die Papier veröffentlichen, weil sie Ausgaben von " Dual-Use- Forschung von Interesse" ( durc ) aufgeworfen, schreibt Dermody . Durc wird als "Life Science-Forschung , die , die auf den gegenwärtigen Verständnis kann vernünftigerweise erwartet werden, um Wissen, Informationen , Produkten oder Technologien, die unmittelbar falsch angewandt könnte eine erhebliche Gefahr mit breiten möglichen Folgen für die öffentliche Gesundheit und Sicherheit darstellen werden können , landwirtschaftliche definiert Getreide und andere Pflanzen, Tiere , Umwelt, Ausrüstung , oder die nationale Sicherheit ", so ein US- Regierungspolitik Dokument . Doch sowohl das Nationale Institut für Allergien und Infektionskrankheiten und die St. Jude Institutional Biosafety Committee Schluss, dass die Studie nicht , die Definition der durc erfüllen. Clinchen der Fall ", das Hinzufügen des Schlüsselmutation im Russell Papier , andere zuvor berichtet Mutationen nicht in einer noch virulenten H5N1 Influenza-Virus führen ", sagt Dermody .