die Grippe Virus die Fähigkeit , schnell produziert hat sich abzeichnenden neuen Stämme, die Arzneimittelforschung wichtiger als je zuvor zu machen mutieren . Zum ersten Mal haben Forscher an Seattle BioMed , zusammen mit Mitarbeitern an der Universität von Kalifornien, San Diego School of Medicine, St. Jude -Kinderkrankenhaus und der Universität von Washington , haben kartiert , wie kritisch Moleküle regulieren sowohl die Induktion und Auflösung Entzündung während Grippe Infektion. Die Ergebnisse werden in diesem Monat in der Zeitschrift Cell veröffentlicht .
Die Grippe ist eine schwer fassbare Feind
Die Influenza- Virus mutiert sehr schnell , mit verschiedenen Stämme der saisonalen Epidemien jedes Jahr. Genetische Schlurfen zwischen verschiedenen Influenza -Viren können die Fähigkeit , sich auszubreiten zu erhöhen , was zu verheerenden Epidemien und Pandemien . Die 1918 -Grippe-Pandemie , der Erste, der die beinhalten H1N1 Dehnung, das Leben gekostet von 50 bis 100 Millionen Menschen , und sogar eine typische Grippesaison kann bis zu 50.000 Menschenleben gekostet pro Jahr.
Impfstoffe sind eine sehr effektive Möglichkeit zur Bekämpfung der Grippe , sondern wegen Herstellung und Vertrieb von Impfstoffen nimmt eine so lange Zeit , ist es unmöglich für die öffentliche Gesundheit Beamten zu warten, bis sie für bestimmte , die Belastung der Grippe in einer Saison durchsetzen kennen. "Weil dieser, sind Medikamente von entscheidender Bedeutung bei der Bekämpfung Grippe Infektionen ", sagt Alan Aderem , Ph.D., Principal Investigator über die Forschung. " Aber im Moment haben wir nur sehr wenige Medikamente zur Verfügung, und der Widerstand beginnt bereits gegen unserer begrenzten Arsenal erscheinen . "
Die Systembiologie was neue Einsichten
Die Lösung für Aderem und Wissenschaftler Vincent Tam , Ph.D., war es, einen systematischen Ansatz zu ergreifen, um die Wechselwirkungen zwischen dem Grippevirus und dem menschlichen Wirt besser zu verstehen. Sie schlossen sich mit Oswald Quehenberger , Ph.D., und Edward Dennis , Ph.D., von der University of California , San Diego School of Medicine , dieses Problem anzugehen. Systembiologie verwendet Berechnungswerkzeugen , um die Untersuchung von Genen , Proteinen und Lipiden zu integrieren. Dieser umfassende Ansatz löst sich die Komplexität und bietet einen ganzheitlichen Blick auf die Wirt-Pathogen- Interaktion. Diese Strategie , die sich auf Lipidkomponenten , noch nie zuvor auf die Grippe-Infektion angewendet.
Es gibt eine Klasse von Lipidmediatoren , die als Signalmoleküle zur Entzündung steuern wirken und sind seit langem bekannt , eine Rolle bei der Stimulierung einer Entzündungsantwort spielen . "Aber einige dieser regulatorischen Lipide, darunter auch solche aus der abgeleitete Omega-3- Fettsäuren und wie DHA und EPA bekannt , werden auch bei der Lösung von Entzündungen und bringen den Körper wieder auf eine Rolle spielt ", bemerkte Quehenberger und Dennis . Diese Doppelfunktion macht Lipidmediatoren eine wichtige Spieler in der Wechselwirkung zwischen dem Virus und dem menschlichen Immunsystem .
Das Forscherteam untersuchten 141 verschiedene Lipidstoffwechselprodukteund sie in Netzen aus Lipiden, Genen und Proteinen der Wirtsreaktionen auf zwei verschiedene Stämme des Grippevirus , ein mildes und einem schweren . Dabei fanden sie heraus , dass eine Infektion durch das milde H3N2 Stamm induziert eine pro- inflammatorische Antwort , gefolgt von einer deutlichen anti- inflammatorische Antwort . Dies war ein Fall eines klar geregelt Entzündungsreaktion . Demgegenüber Infektion durch das schwere H1N1 Stamm führte überlappende pro- und anti -inflammatorischen Zuständen , was anzeigt, daß das Virus nach den üblichen Methoden der Kontrolle der Entzündung gestört .
Wichtig ist, dass in der Studie festgestellt, dass viele der Ergebnisse im Mausmodell gefunden wurden beim Menschen durch das Studium Nasenspülflüssigkeit Proben von Grippe -infizierten Patienten gesammelt rekapituliert . "Es ist absolut entscheidend , um die Relevanz dieser Moleküle beim Menschen zu bestätigen , wenn wir wollen , um für eine effektive Therapie gegen Grippe aussehen ", sagt Aderem .
Umzug in neue Interventionen
" Sobald eine Infektion beginnt , für Impfstoffe ist es zu spät ", sagt Dennis, erklären die dringende Notwendigkeit, Medikamente gegen die Influenza-Virus. Schwellen Stämme wie H5N1 und H7N9 - Besser bekannt als Vogelgrippe - Sind besonders gefährlich , tötete etwa 60% der Menschen, die sie infizieren , nach Angaben der Centers for Disease Control and Prevention . Da Medikamente Bekämpfung von Infektionen , die bereits im Gange sind, sind sie ein wichtiger Player im Halten der Vielzahl von Grippe-Stämme unter Kontrolle.
Ein besseres Verständnis dafür, wie die Grippe-Virus in Wechselwirkung mit dem menschlichen Immunsystem , einschließlich der Rolle der Lipidmediatoren konnten wichtige neuer Zielmoleküle offenbaren. "Wenn wir die Balance zwischen pro- und anti- entzündliche Reaktionen in Grippe-Patienten zu stören , können wir ihnen helfen, ihr Immunsystem zu regulieren , um ihre Infektion unter Kontrolle ", sagt Tam .