Lithium -Therapie Verbesserung durch Reduzierung ihrer Toxizität

Lithium ist der wirksamste Behandlung für bipolare störung . Allerdings ist seine Verwendung wegen der neurologischen Nebenwirkungen und das Risiko für Überdosis bewirkten Toxizität beschränkt. Viele der vorteilhaften Wirkungen des Lithiums durch die Hemmung der GSK- 3-Proteine ​​vermittelt werden, aber , ob dies der Mechanismus hinter ihren negativen Auswirkungen , wurde nicht bestimmt .

Aber Raquel Gómez- Sintes und José Lucas, am CSIC / UAM , Spanien, haben nun abgegrenzt ein Molekular Weg, auf dem die chronische Verabreichung von therapeutischen Dosen von Lithium hat negative Auswirkungen bei Mäusen.

Insbesondere fanden sie, dass Gangstörungen und Tod von Nervenzellen in verschiedenen Regionen des Gehirns waren ein Ergebnis der GSK-3- Proteine ​​zu hemmen , was zu einer erhöhten Kernlokalisation von NFATc3 / 4 -Proteine ​​und erhöhte Niveaus des todinduzierenden Molekül Fas Ligand geführt. Die Autoren hoffen, daß diese Daten könnten neue Ideen für Kombinationstherapien , die die Toxizität von Lithium , das zur Behandlung von Alzheimer -Krankheit vorgeschlagen wurde vermindern bereitzustellen.

TITEL: NFAT / Fas Signalisierung vermittelt die neuronale Apoptose und motorischer Nebenwirkungen von GSK-3- Inhibierung in einem Mausmodell der Lithiumtherapie

Quelle:
Karen Honig
Journal of Clinical Investigation