Beleuchten Wie Psychiatric Risiko Gene Stört Gehirnentwicklung

Wissenschaftler machen Fortschritte zu einem besseren Verständnis der Neuropathologie mit schwächenden psychiatrischen Erkrankungen wie verbunden bipolare Störung und Schizophrenie . Neue Forschung , herausgegeben von Cell Press in der 15. Juli Ausgabe der Zeitschrift veröffentlicht NeuronOffenbart Mechanismen, die eine bekannte psychiatrische Risiko-Gen während der Entwicklung , um Störungen in der Hirnzellproliferation und -migration zu verbinden.

Eine Forschergruppe um Dr. Li- Huei Tsai vom Massachusetts Institute of Technology führte vor kurzem entdeckt, dass die psychiatrische Risiko-Gen , in Schizophrenia 1 ( DISC1 ) gestört ist, ist ein wichtiger Regulator der Proliferation von frühen Gehirnzellen (wie neuronale bekannt Vorläuferzellen ) über eine Hemmung der ein Molekül namens GSK3 ? und Modulation des Wnt -Signalwegs . Störungen des Wnt-Signalwegs , der von entscheidender Bedeutung für die embryonale Entwicklung ist schon mit Entwicklungsstörungen und mit verschiedenen Krankheiten beim Menschen in Verbindung gebracht.

" Unsere jüngsten Erkenntnis war besonders interessant, weil eine der Aktionen von Lithium , die häufigste Stimmung Störung Droge, um GSK3 hemmen ?. " erklärt Dr. Tsai . "Obwohl DISC1 war einer der ersten psychiatrischen Erkrankungen Risikogene identifiziert werden , und wir wissen , dass es eine Schlüsselrolle in der Entwicklung des Gehirns , die Mechanismen, mit denen DISC1 geregelt ist nach wie vor unbekannt . " In dieser Studie , Dr. Tsai und Kollegen auf früheren Arbeiten gebaut und untersucht, wie DISC1 während kortikalen Entwicklung durch die Suche nach neuartigen DISC1 - interagierende Proteine ​​reguliert.

Die Forscher entdeckten eine wichtige Interaktion zwischen DISC1 und ein Protein namens Dixdc1 die die Säugetier- Version eines nonmammalian Wnt-Signalmolekülist . Dixdc1 und DISC1 interagiert , um neurale Vorläuferverbreitungüber eine Modulation der Wnt / GSK3 zu regulieren ? Signalisierung. Interessanterweise , obwohl DISC1 und Dixdc1 waren beide für neuronale Migration, die Wnt / GSK3 wesentlich? Weg war nicht für die Migration erforderlich. Es scheint , als ob Dixdc1 integriert DISC1 in Wnt - abhängigen und -unabhängigen Signalwege.

"Unsere Ergebnisse identifizieren die neuartige Wnt-Signalweg Gen Dixdc1 , als kritische Regulator DISC1 Funktion während kortikalen Entwicklung. Diese Entdeckung legt nahe, daß Dixdc1 und DISC1 in Wnt -Signalisierung auf mehreren Ebenen im Nervensystem beteiligt sind und dass Mutationen in DISC1 tragen wahrscheinlich Krankheitspathologiedurch Unterbrechung Wnt-Signal während neuronale Entwicklung und im adulten Gehirn ", schließt Dr. Tsai . " Weitere Studien sind erforderlich, um festzustellen, ob weitere Kandidaten psychiatrischen Risikogene auch mit Wnt-Signalweg interagieren. "

Die Forscher schließen Karun K. Singh, Howard Hughes Medical Institute , Massachusetts Institute of Technology , Cambridge, MA , Broad Institute , Cambridge, MA ; Xuecai Ge, Howard Hughes Medical Institute , Massachusetts Institute of Technology , Cambridge, MA Ying-Wei Mao , Howard Hughes Medical Institute , Massachusetts Institute of Technology , Cambridge, MA , Broad Institute , Cambridge, MA ; Laurel Drane , Howard Hughes Medical Institute , Massachusetts Institute of Technology , Cambridge, MA , Broad Institute , Cambridge, MA ; Konstantinos Meletis , Howard Hughes Medical Institute , Massachusetts Institute of Technology , Cambridge, MA , Broad Institute , Cambridge, MA ; Benjamin A. Samuels , Howard Hughes Medical Institute , Massachusetts Institute of Technology , Cambridge, MA , Columbia University, New York, NY ; und Li- Huei Tsai, Howard Hughes Medical Institute , Massachusetts Institute of Technology , Cambridge, MA , Broad Institute , Cambridge, MA .

Quelle:
Cathleen Genova
Cell Press