Gemeinsame Molecular Pathways Revealed Zwischen Rett-Syndrom , Autismus und Schizophrenie

Das Labor von Huda Zoghbi , wo die Entdeckung, dass Mutationen im Gen MeCP2 verursacht die schweren Kindheit neurologische Erkrankung Rett-Syndrom gestellt wurde , hat einen weiteren Schritt zur Entschlüsselung der komplexen epigenetischen Funktionen dieses Gens genommen , impliziert auch in Fällen von Autismus, bipolarer Erkrankung und Kindheit fest Schizophrenie . Der 11. November Ausgabe Naturberichtet, dass die Entfernung von MECP2 aus einer kleinen Gruppe von Nervenzellen, die in der Regel machen die hemmende Neurotransmitter , GABA, rekapituliert viele Symptome des Rett sowie zahlreiche neuropsychiatrische Störungen .

Die Identifizierung der genetischen Basis von Rett erlaubt die Entwicklung einer Reihe von Mausmodellen der Erkrankung genauer Wiedergabe der Reihe von Symptomen beim Menschen erwartet . Diese gelten als eine der besten bestehenden Modellen von neurologischen Erkrankungen.

Beim Entfernen von MECP2 jeder Zelle führt zu ausgewachsenen Rett -Symptome, die Zoghbi Labor in den letzten Jahren wurde mit genetischen Werkzeugen , knock out des Gens aus verschiedenen Teilmengen von spezialisierten Gehirnzellen , die Neuronen genannt , in dem Versuch, bestimmte neuronale Populationen korrelieren mit spezifischen Symptome .

GABA (gamma-Aminobuttersäure) ist das wichtigste inhibitorische Neurotransmitter im Gehirn. Neuronen frei GABA regulieren das Nervensystem mit gleichen Ampel auf Datenautobahn im Gehirn wirkt. Zoghbi und Hsiao-Tuan Chao, ein Postdoctoral Fellow im Labor und Hauptautor der Studie, verwenden Sie diese Analogie, um die Wirkung von GABA in Berücksichtigung einer ausgewogenen Niveau von neuronaler Aktivität durch die Steuerung der Stärke und den Zeitpunkt der Informationsübertragung zu beschreiben. Überraschenderweise Zoghbi, Chao und Mitarbeiter fanden, dass MeCP2 Entfernung von der kleinen Anzahl von GABA produzierenden Neuronen reduzierte Produktion des Neurotransmitters von etwa 30%. Diese Reduktion reproduziert viele Symptome des Rett einschließlich der Pfoten Umklammerung, die die klassische Händeringen Stereotypien nachahmt. Nach einer kurzen Zeit der scheinbar normalen Entwicklung, zeigen die Mäuse Gehirn Übererregbarkeit, Beeinträchtigung der Atmung, und der Verlust der Muskelkontrolle und Kraft und vorzeitige Sterblichkeit. Lernen, Gedächtnis und sensorische Reaktionen sind ebenfalls verändert. Interessant ist, beschäftigt die Mäuse in wiederholenden Bewegungen erinnern an zwanghaftes Verhalten in einer Reihe von neuropsychiatrischen Erkrankungen gesehen.

Die Studie wirft einige wichtige Punkte. Es impliziert GABA als wichtiger Akteur in Rett und schlägt vor, dass die Zunahme der Aktivität des GABA produzierenden Neuronen kann dazu beitragen, die Schwere der einige Symptome zu lindern. Es stellt sich auch die Frage : Wenn eine 30% ige Reduktion der GABA verursacht Rett -Symptome, könnte eine subtilere Störung von 10% oder 20% führen zu bestimmten neuropsychiatrischen Störungen ? Diese Studie legt einen möglichen Weg , die nun untersucht auf die Frage vollständig zu beantworten.

"Diese Studie offenbarte uns die kritische Rolle der MECP2 bei der Modulation der Höhe der GABA in inhibitorischen Neuronen und lokalisiert alle neuropsychiatrische Symptome, wenn die Funktion von inhibitorischen Neuronen beeinträchtigt zu entwickeln. Die Ermittlung der zellulären und chemischen Grundlagen solcher Symptome ist ein erster Schritt bei den Bemühungen um das Verständnis und die eines Tages ausgerichtet , die Behandlung solcher Erkrankungen ", sagte Zoghbi .

Dr. Zoghbi , der als erster in Rett Forschung durch ihre klinische Erfahrung am Baylor College of Medicine gezogen wurde , ist ein Howard Hughes Investigator und ein Rett Syndrome Research Trust Wissenschaftlicher Berater .

Monica Coenraads , Geschäftsführender Direktor am Rett Syndrome Research Trust , die diese Arbeit zu finanzieren half , sagt: " Das Feld der Rett Forschung unkalkulierbar von Huda Zoghbi der Hingabe und Ausdauer profitiert. Ihre neueste Ergebnisse deuten darauf hin , dass GABAerge Wege sind reif für die Exploration nicht nur als therapeutische Intervention für Rett -Syndrom , aber auch für einen viel breiteren Klasse von neurologischen Erkrankungen. "

Über Rett-Syndrom

Rett-Syndrom trifft kleine Mädchen fast ausschließlich mit ersten Symptome in der Regel vor dem Alter von 18 Monaten erscheinen . Diese Kinder verlieren Rede, Motorsteuerung und Funktionshandgebrauchund von Krämpfen, orthopädischen und schwere Verdauungsstörungen, Atemstörungenund anderen autonomen viele leiden . Obwohl einige Opfer von Rett-Syndrom nicht Kindheit zu überleben, die meisten Live- Erwachsenen, die gesamte , rund um die Uhr Pflege benötigen werden .

Quelle:
Monica Coenraads
Rett Syndrome Research Trust