Gene Regulatory Protein in Bipolare Störung Reduzierung

Niedrige Konzentrationen von einem Gehirn -Protein die Genexpression reguliert möglicherweise eine Rolle bei der Entstehung von Spielen bipolare Störung , Ein komplexes und manchmal deaktivieren psychiatrischen Erkrankungen . Wie in der aktuellen Ausgabe der bipolaren Störungen , der Zeitschrift der Internationalen Gesellschaft für Bipolare Störungen berichteten , waren Stufen SP4 (Spezifität Protein 4) niedriger in zwei bestimmten Regionen des Gehirns in post mortem -Proben von Patienten mit bipolarer Störung . Die Studie zeigt, dass die Normalisierung der SP4 Ebenen könnte eine entsprechende pharmakologische Strategie für die Behandlung von Gemütsstörungen.

" Wir fanden, dass das Niveau der SP4 -Protein im Gehirn der präfrontale Kortex und Kleinhirn waren niedriger bei postmortalen Proben von Patienten mit bipolarer Störung , im Vergleich zu Proben von Kontrollpersonen, die nicht über die Krankheit", sagte Co- Senior-Autor Gnade Gill , PhD , Associate Professor in der Abteilung für Anatomie und Zellbiologie an der Tufts University School of Medicine und ein Mitglied der Neurowissenschaften ; Genetik ; und Zell , Molekular- und Entwicklungsbiologie Programm Fakultäten der Sackler School of Graduate Biomedical Sciences an der Tufts .

Gills Laborteam an der Tufts Zusammenarbeit mit Forschern aus Spanien und verwendet Obduktion Proben aus der Universität des Baskenlandes Gehirn Sammelprogramm Spaniens auf SP4 Protein-Spiegel in Proben von 10 bipolaren Themen und 10 Kontrollpersonen für Geschlecht, Alter, und die Zeit seit dem Tod abgestimmt zu überprüfen.

Das Team konzentrierte sich auf den präfrontalen Kortex und Kleinhirn , weil bildgebende Studien legen nahe, dass die bipolare Störung ist mit Veränderungen in der Struktur dieser Hirnregionen verbunden. Wenig ist über die zellulären und molekularen Veränderungen, die bei der bipolaren Störung auftreten, insbesondere im Kleinhirn bekannt.

"Unsere Ergebnisse deuten darauf hin, dass eine verminderte Aktivität des SP4 -Protein kann bei bipolaren Störungen üblich zu sein ", sagte Co- Senior-Autor Belén Ramos , PhD , ehemaliger Postdoc in Gill Labor und jetzt ein Forscher an der Parc Sanitari Sant Joan de Déu ( PSSJD ) und dem Centro de Investigación en Biomédica Red de Salud Mental ( CIBERSAM ) in Barcelona, ​​Spanien .

Ramos erklärt, SP4 gehört zu einer Klasse von Proteinen , wie Transkriptionsfaktoren , die die Genexpression regulieren, bekannt. "Während dieser Studie untersuchte die SP4 -Proteinspiegel wurden Mutationen im Gen der SP4 -Protein kodiert, mit psychiatrischen Erkrankungen wie bipolare Störung, einem schlecht verstanden Erkrankung, die durch Episoden von abnormal erhöhte Energiestufen mit oder ohne depressive Episoden , sowie in Verbindung gebracht Schizophrenie Und Major Depression . So fügt unserer Studie auf die wachsende Zahl von Hinweisen , die Veränderungen in der Gen-Regulation tragen zur Entwicklung von psychischen Störungen ", sagte Ramos .

Weitere Analysen zeigten , dass SP4 Pegel werden durch die neuronale Aktivität reguliert , was anzeigt , dass dieser Transkriptionsfaktor ist wichtig für die normale neuronale Signalübertragung . "Mit Blick auf normale Rattenneuronen in Kultur, fanden wir, dass SP4 wird schnell durch Enzyme in der Abwesenheit von neuronalen Signalübertragung , die wir als die nicht- depolarisierten Zustand abgebaut ", sagt Erstautor Raquel Pinacho , BS, MS , ein Doktorand in Ramos ' Labor in PSSJD .

In früheren Arbeiten hatten die Forscher eine wesentliche Rolle für die SP4 bei der Regulierung der Struktur der Nervenzellen während der Entwicklung identifiziert. Zusammengenommen legen die Ergebnisse nahe , dass reduzierte Mengen dieses Proteins kann zu einer veränderten Muster der Nervenzellen im Gehirn beitragen .

" Darüber hinaus ", fügte Ramos , "haben wir gezeigt, dass die Zerstörung von SP4 von Enzymen wurde von Lithium gehemmt , ein Medikament weithin als Stimmungsstabilisator für Patienten mit bipolarer Störung verwendet Wenn Lithium wurde in den Zellen gegeben die nicht- Verzehr - . Inaktiv - . Zustand Ebenen SP4 wurden stabilisiert und erhöht Dieser Befund legt nahe , dass die therapeutischen Wirkungen von Lithium zusammenhängen kann , zumindest teilweise auf Änderungen in der Genexpression, die zu Veränderungen in der zellulären Struktur und Funktion " .

Neben der Messung der Niveaus von SP4 , Gill und Kollegen untersuchten Ebenen SP1 , einer verwandten Transkriptionsfaktor -Protein, das berichtet wurde, dass bei Schizophrenie verändert werden. Wie SP4 wurde SP1 im Kleinhirn der Patienten mit bipolarer Störung reduziert. Nach Angaben der Autoren , deutet dieses Ergebnis , dass beide Faktoren relevant Transkriptionsregulatoren , geringe Mengen an denen zur Pathogenese der bipolaren Störung und anderen psychiatrischen Erkrankungen beitragen können. Jedoch anders als SP4 Ebenen SP1 anscheinend nicht durch neuronale Aktivität reguliert werden, und hebt die Komplexität der Mechanismen in funktionellen Spezifität der SP -Transkriptionsfaktor -Familie beteiligt sind.

Weitere Autoren der Studie sind Nuria Villalmanzo , wissenschaftlicher Mitarbeiter in Ramos Labor in PSSJD , Jasmin Lalonde , PhD, Postdoc in Gills Labor an TUSM ; Josep Maria Haro, MD, PhD, von PSSJD und CIBERSAM ; und J. Javier Meana , MD, PhD, Professor in der Abteilung für Pharmakologie an der Universität des Baskenlandes in Bizkaia, Spanien und CIBERSAM .

Die Studie wurde von der National Institute of Child Health und Human Development , Teil der National Institutes of Health , Marie-Curie- International Reintegration Grants (Europäische Union) und des Plan National de Investigación (Spanien) finanziert. Diese Studie wurde auch von Stipendien an Autoren aus dem spanischen Ministerium für Wissenschaft und Bildung / Fulbright , CIBERSAM unterstützt und von der kanadischen Institutes of Health Research .