Endophänotyp Strategien für das Studium der Neuropsychiatrische Störungen

Die Identifizierung von Genen, die zu einer Empfänglichkeit beitragen , komplexe neuropsychiatrische Störungen, wie Schizophrenie , Groß Depression und bipolaren Störungen war nicht sehr erfolgreich mit herkömmlichen genetischen Ansatz. Es gibt mehrere Probleme Umgang mit diesem herkömmlichen Ansatz einschließlich Träger von Genen kann nicht in Abwesenheit von offensichtlichen Symptome identifiziert werden und der Heterogenität der neuropsychiatrischen Störungen. Eine neue Richtung, die scheint ermutigend ist die Identifizierung von neurobiologischen oder Neuroverhaltensmerkmale mit diesen komplexen neuropsychiatrischen Erkrankungen oder Endophänotypen verbunden sind, die stärker auf die Genexpression verknüpft sein kann. Endophänotyp ist ein Biomarker Umgang mit genetischen Komponenten sowie die klinischen Symptome der neuropsychiatrischen Störungen. Es spielt eine wichtige Rolle, um die Lücke zwischen mikroskopischen Ebene und makroskopischer Ebene von neuropsychiatrischen Störungen überbrücken. Die Identifizierung von endophenotype, zusammen mit der erweiterten Genanalyse wie genomewise Assoziationsstudien, ist sehr wichtig für die Identifikation von Genen, die jemand auf neuropsychiatrische Störungen anfällig. Daher ist insbesondere die Untersuchung von endophenotype nützlich für uns den zugrundeliegenden Mechanismus der Krankheitsprozess neuropsychiatrische Störungen zu verstehen, Hilfe für die Kliniker, um eine genaue Diagnose und Früherkennung Zwecke zu machen.

Mit der von der nationalen Grundlagenforschung Programm China ( 973 Progamme ) ( 2007CB512302 ) unterstützt , The Key Laboratory of Mental Health am Institut für Psychologie der chinesischen Akademie der Wissenschaften hat eine strategische Symposium für Endophänotypen mit dem Titel " " Endophänotyp Strategie für psycho organisiert Störungen und Gipfeltreffen der Key Laboratory of Mental Health , Institut für Psychologie , CAS " . Internationale renommierte Wissenschaftler aus diesem Bereich präsentierten ihre aktualisierte Erkenntnisse über Endophänotypen . Professor Irving Gottesman , der Gründer der endophenotype für neuropsychiatrische Störungen, war es auch ein Video- Vortrag an alle Teilnehmer . Ihre Arbeit wurde in der Sonderausgabe der chinesischen Wissenschaft Bulletin 2011 , Vol . 56 (32) .

Kognitive Defizite wurden weitgehend als Kernfunktionen von Schizophrenie, und als Hauptursachen für den klinischen Verlauf der Erkrankung anerkannt. Sie werden auch allgemein als "Endophänotypen ', was auf einen wachsenden Konsens, dass Schizophrenie ist eine breitere, mehrdimensionale Krankheit als die für seinen formalen Diagnose erforderlichen diagnostischen Kriterien untersucht. Stein und Hsi nahm diesen sich entwickelnden Ansicht der Erkenntnis dessen Nutzung in den jüngsten Initiativen zur Intervention und Beurteilung der Schizophrenie zugrunde liegen, und illustriert sie mit der Verwendung des MATRICS Cognitive Consensus Battery, einem standardisierten Batterie von neuropsychologischen Tests entwickelt, um die Wirksamkeit von kognitiven wichtiger Therapien beurteilen bei Schizophrenie. Dann weiter vorgesehen Beweise, um die Nutzung der neuropsychologischen Defizite bei der Identifizierung, Validierung und Standardisierung einer Haftung Syndrom für Schizophrenie ("schizotaxia ') zu zeigen. Zusammen genommen, um die Einbeziehung der Kognition in breiteren Konsortiums und andere gemeinsame Anstrengungen Hänge über mehrere Dimensionen der Funktion beurteilen Sie wichtige Katalysatoren für die Fortschritte in jedem einzelnen Dimension zu schaffen. Nutzung der Erkenntnis unterstreicht die funktionelle Bedeutung in der klinischen Ergebnisse der Schizophrenie. Darüber hinaus hilft es, Indikatoren für die Haftung für Schizophrenie, die zugänglich sein könnten Sanierungs beleuchten.

Auf der anderen Seite, haben Prof. Pak Sham und Kollegen die statistischen Probleme angesprochen und Lösungsansätze in endophenotype Forschung. In diesem Papier, argumentierten sie, dass in der Realität ist eine mutmaßliche endophenotype unwahrscheinlich, dass eine perfekte Darstellung der genetischen Komponente der Erkrankung Haftung. Das Ausmaß der Korrelation zwischen einer mutmaßlichen endophenotype und der genetischen Komponente der Erkrankung Haftung kann durch Anbringen multivariate genetische Modelle Zwillings Daten geschätzt werden. Eine Reihe von statistischen Methoden für die Einbindung in Endophänotypen genetische Kopplungs- und Assoziationsanalysen entwickelt, mit dem Ziel, die statistische Aussagekraft. Die neueste dieser Methoden können mehrere Endophänotypen gleichzeitig für die größte Leistungssteigerung zu behandeln. Neben der Steigerung der statistische Power, spielt endophenotype Forschung eine wichtige Rolle bei der Unterstützung, um die Mechanismen, die die damit verbundenen genetischen Varianten mit Krankheitsfälle zu verbinden versteht. Die kausalen Wege sind wahrscheinlich sehr kompliziert und beinhalten Endophänotypen auf mehreren Ebenen: von RNA-Expressionsprofile und Muster der Proteinexpression durch neuronale und synaptische Eigenschaften, um neurophysiologische und neurokognitiven Funktion. Für die Analyse der komplexen Zusammenhänge zwischen Endophänotypen auf verschiedenen Ebenen, und wie sie zusammenlaufen, um das Auftreten der Krankheit verursachen können neue statistische Ansätze erforderlich.

In dem Papier des Konsortiums für die Human Information und neurokognitive Endophänotyp (CHINE) in der Volksrepublik China: Ein Beispiel aus neurologischen soft signs für neuropsychiatrische Störungen, hat Chan ein strategisches Papier auf Endophänotypen und argumentierte, die Notwendigkeit zur Errichtung einer zentralen Konsortium für neuropsychiatrische Störungen in Festland China, nämlich die CHINE. Die CHINE absichtlich gegründet, um den Fahrplan für neuropsychiatrische Störungen Forschung ebnen. Es identifiziert nicht nur die Biosignaturen für neuropsychiatrische Störungen, sondern dient auch als zentrale Datenbank für die Untersuchung der Ursachen der großen komplexen neuropsychiatrischen Störungen sowie als Hauptgrundlage für entsprechende Behandlung Entwicklung dient. Die CHINE betont auf zwei Hauptmerkmale, dh die vermeintlich universellen grundlegenden kognitiven Fähigkeiten wie Aufmerksamkeit, und die vermeintlich kulturspezifischen sozialen kognitiven Funktionen wie Wahrnehmung und Emotionen Ausdruck. In diesem Konsortium, gesammelten Daten Highlights der genetischen Ebene (Suszeptibilitätsgene Umgang mit wichtigen neuropsychiatrische Störungen, neuroanatomische Ebene (strukturellen und funktionellen Bilddaten) und Verhaltensebene (neurokognitiven Funktion Performances, sozialen kognitiven Funktionen, neurologischen und klinischen Manifestationen). Zielgruppen sind sowohl die klinisch diagnostizierten Patienten mit neuropsychiatrischen Erkrankungen (vorwiegend Schizophrenie und Bipolare Störungen zum gegenwärtigen Zeitpunkt, sondern auch für andere klinische Gruppen später erweitert werden), nicht-psychotischen Verwandten ersten Grades von Patienten und gesunden Kontrollpersonen. Chan speziell dargestellt ein Beispiel für eine vielversprechende endophenotype für Schizophrenie, nämlich weiche neurologische Zeichen, in das die Schritte für den Aufbau des Konsortiums. Bemerkenswert ist auch, dass das Potenzial translationale Nutzung von neurologischen soft signs als eine schnelle, messbare, sensibel und benutzerfreundliche Nacht Früherkennung und Screening-Instrument für die klinische Praxis.