Metabolische Nebenwirkungen wie Übergewicht und Diabetes verursacht durch antipsychotischen Medikamenten

Im Jahr 2008 wurden etwa 14,3 Millionen Amerikaner, die Antipsychotika - in der Regel verschrieben bipolare Störung . Schizophrenie Oder eine Reihe von anderen Verhaltensstörungen - das macht sie zu den verschriebenen Medikamente in den USA fast alle dieser Medikamente sind dafür bekannt, die Stoffwechselnebenwirkungen von Fettleibigkeit und Diabetes verursachen , so dass Patienten mit einer schwierigen Entscheidung zwischen Verbesserung ihrer psychische Gesundheit und Schäden an ihrer körperlichen Gesundheit . In einem Papier veröffentlicht am 31. Januar, in der Fachzeitschrift Molecular PsychiatryForscher an der Sanford - Burnham Medical Research Institute ( Sanford - Burnham ) zeigen, wie Neuroleptika beeinträchtigen normalen Stoffwechsel durch die Aktivierung eines Proteins namens SMAD3 , einen wichtigen Teil des transformierenden Wachstumsfaktor beta ( TGFbeta ) Weg .

Der TGFbeta Signalweg ist ein Zellmechanismus , der viele biologische Prozesse, einschließlich Zellwachstum reguliert , Entzündung Und Insulin-Signal . In dieser Studie sollen alle Antipsychotika , die Stoffwechselnebenwirkungenaktiviert SMAD3 verursachen, während Antipsychotika frei von diesen Nebenwirkungen nicht. Was mehr ist, SMAD3 Aktivierung durch Antipsychotika war völlig unabhängig von ihrer neurologischen Auswirkungen , was die Möglichkeit , dass Antipsychotika können entworfen werden , die günstigen therapeutischen Effekt im Gehirn zu erhalten, aber nicht über die negativen Stoffwechselnebenwirkungen .

"Wir glauben jetzt, dass viele Neuroleptika verursachen Übergewicht und Diabetes , weil sie den Weg TGFbeta auszulösen. Von all den Drogen , die wir getestet , die nur zwei , die den Weg nicht aktiviert haben waren diejenigen, die bekanntermaßen keine metabolischen Nebenwirkungen haben ", sagte Fred Levine, MD, Ph.D., Direktor der Sanford Gesundheit von Kindern Research Center an der Sanford - Burnham und leitende Autor der Studie.

In einer früheren Studie zu entwickeln, neue Einblicke in von Diabetes , Dr. Levine und sein Team verwendeten HochdurchsatzfähigkeitenSanford - Burnham , eine Sammlung von bekannten Arzneimitteln für diejenigen, die die Fähigkeit des Körpers , Insulin zu erzeugen , die Pankreas- Hormon, das hilft zu verändern suchen regulieren Glukose. Das ist, wenn sie zum ersten Mal bemerkt, dass viele Antipsychotika verändern die Aktivität des Insulin-Gen . In dieser aktuellen Studie, setzen die Forscher auf die Punkte zwischen Antipsychotika und Insulin zu verbinden. Dabei Experimenten im Labor Zelllinien zeigte, dass Antipsychotika zu bewirken metabolische Nebenwirkungen aktiviert auch den TGFbeta Signalweg - einen Mechanismus, der viele Zellfunktionen , einschließlich der Produktion von Insulin kontrolliert - während die Medikamente ohne diese Nebenwirkungen nicht.

Sie fragen sich , ob ihre ersten Labor Beobachtungen , die für die menschliche Erfahrung , erneut analysiert die Forscher zuvor im Hirngewebe von schizophrenen Patienten , die mit Antipsychotika behandelt veröffentlichten Genexpressionsmuster . Was sie fanden, unterstützt ihre früheren Ergebnisse - TGFbeta Signalisierung wurde nur in jenen Patienten, die antipsychotische Behandlung aktiviert . Suchen Sie weiter , stellten sie fest , dass das Ausmaß, in dem jeder Antipsychotikum aktiviert die TGFbeta Weg in das menschliche Gehirn sehr eng mit dem Ausmaß, in dem die gleichen Arzneimittel aktiviert SMAD3 und beeinflusst die Insulinpromotor in der Zellkultur-Experimenten korreliert.

Die TGFbeta Signalweg spielt auch eine wichtige Rolle bei Stoffwechselerkrankungen bei Menschen, die nicht antipsychotischen Medikamente nehmen . "Es ist bekannt, dass Menschen, die TGFbeta Spiegel erhöht haben , sind anfälliger für Diabetes Also mit einer Dysregulation TGFbeta Weg . - Ob durch Antipsychotika oder durch einen anderen Mechanismus verursacht - ist eindeutig eine sehr schlechte Sache ", sagte Dr. Levine . " Die Tatsache, dass Antipsychotika aktivieren diesen Weg sollte ein großes Anliegen für Pharmaunternehmen zu sein . Wir hoffen, dass diese neuen Informationen zur Entwicklung von verbesserten Medikamenten führen . "