Lithium , einer der ältesten und am häufigsten verwendeten Medikamente auf neuropsychiatrische Erkrankungen wie behandeln bipolare Störung , Hat einen großen Nachteil - Toxizität. In einem stetigen Bemühungen um eine sicherere Form von Lithium zu finden , Forscher an der University of South Florida ( USF) haben entdeckt, dass Lithiumsalicylat eine alternative Salzform , könnte die Antwort sein .
Die Forscher fanden heraus , dass die orale Lithiumsalicylat hergestellt stetigen Lithiumspiegel bis zu 48 Stunden bei Ratten ohne die giftigen Stachel mit der raschen Aufnahme von Strom von der FDA zugelassene Lithiumcarbonat verbunden. Sie folgerten, dass Lithiumsalicylat könnte wirksamer als Lithiumcarbonat sein, aber ohne begleitende Risiken der Toxizität, eine potentiell wichtige Entwicklung in der nächsten Generation von Lithium -Therapeutika.
Ihre Studienergebnisse erschienen kürzlich in einer Ausgabe von RSC Fortschritte , der Zeitschrift der Royal Society of Chemistry .
Während Lithiumcarbonat ist sehr effektiv für die Behandlung von Manie bei bipolaren Störungen gewesen, und zur Verringerung der Selbstmorde in depressiven Phasen der Krankheit angerechnet , Patienten, die Lithiumcarbonat nehmen sind oft nicht kompatibel wegen der negativen Auswirkungen , einschließlich Zittern der Hand , Durchfall , Erbrechen, Gewichtszunahme und verminderte Schilddrüsenfunktion. Neue Medikamente, die so effektiv wie Lithiumcarbonat , aber ohne Toxizität , nicht in der nächsten .
" Trotz der geringen therapeutischen Breite und die Entstehung von proprietären Alternativen , sind in den USA von der FDA zugelassene Therapie Lithium immer noch als " Goldstandard " für die Behandlung der manischen Phase der bipolaren Störung zu betrachten ", sagte Studie führen Autor Adam J. Smith , PhD , Neurowissenschaftler am Center of Excellence für Altern und Neuroreparatur, Klinik für Neurochirurgie , bei USF Health .
"Unsere bisherige Forschung vorgeschlagen, dass Re-Engineering Lithium Therapeutika durch Kristall-Engineering könnte eine bessere Leistung mit reduzierten Toxizitäten zu produzieren. "
Kristall-Engineering ist das Design und die Synthese von molekularen festen Kristall -Strukturen mit den gewünschten Eigenschaften mit intermolekularen Wechselwirkungen , sagte Smith.
Für ihre aktuelle Studie in RSC Fortschritte veröffentlicht , die Forscher getestet zwei bisher nicht getesteten Salze von Lithium - Salicylat und Laktat - die beide strukturell von Lithiumcarbonat sind . In Laborratten , fanden sie, dass Lithiumsalicylat und Lithiumlactat ausgestellt " völlig unterschiedliche Pharmakokinetik " im Vergleich zu den von der FDA zugelassene und weit verbreitete Lithiumcarbonat . Die Pharmakokinetik ist die Art der Körper absorbiert , verteilt und wird von einer Droge zu befreien.
" Unseres Wissens ist dies die erste Studie zur Pharmakokinetik von Lithium Salicylat und Lithiumlactat bei Labortieren ", sagte Smith .
Die Ergebnisse unterstützen frühere Vorschläge, die eine ideale Lithium Vorbereitung wäre eine, die sowohl " glätten " würde hohen Blutspiegelspitzenund auch langsam sinkende Blutkonzentrationen sein , berichten die Forscher .
"Das ist genau das pharmakokinetische Profil von Lithiumsalicylat in unserer Studie produziert ", sagte der leitende Autor Doug Shytle , PhD, auch der Center of Excellence für Altern und Neuroreparaturbei USF Health . " Bemerkenswerterweise erzeugt Lithiumsalicylat erhöhten Niveau von Lithium im Blut und im Gehirn von 48 Stunden nach der Dosierung, jedoch ohne die scharfen Spitzen , die die Toxizitätsproblemevon Lithium in der aktuell verwendete Form bei. "
Das 48-Stunden- Fenster , sagten die Forscher , ist ein entscheidender Unterschied zwischen Lithiumsalicylat und aktuelle FDA-zugelassenen Lithium- Therapeutika. Wenn diese vorklinischen Ergebnisse zutreffen beim Menschen , würde dies für eine weniger häufige Dosierung ermöglichen und möglicherweise weniger lästigen Nebenwirkungen, die herkömmliche Lithium-Therapie plagen.
" Psychiatrie ist seit langem mit der Tatsache, dass , während Lithium ist sehr effektiv für die Behandlung der bipolaren Störung zu kämpfen , macht oft die geringe therapeutische Breite und Nebenwirkungsprofil Lithium schwierig und manchmal gefährlich, mit klinisch arbeiten", sagte Todd Gould , MD, von der Abteilung für Psychiatrie an der Universität von Maryland , Experte für die Mechanismen von Lithium und der Neurobiologie der bipolaren Störung .
" Die pharmakokinetischen Daten von Dr. Smith und seine Kollegen vermuten, dass andere als die üblicherweise verwendeten Lithiumcarbonat Lithiumsalze können ein breiteres therapeutisches Fenster und potentiell weniger Nebenwirkungen . Studien am Menschen sind erforderlich, um die Sicherheit zu bestätigen und zeigen, dass das pharmakokinetische Profil bei beobachten Ratten in ähnlicher Weise bei Menschen beobachtet . "
USF Forscher weiterhin eine sicherere, effizientere Lithium-Therapie zu verfolgen, und erwarten, dass in Kürze die erforderlichen frühen klinischen Studien unterstützt Experimente durchzuführen .