Ein Team von Wissenschaftlern von Forschern an der University of Massachusetts Medical School ( UMMS ) und der University of Miami Miller School of Medicine ( UMMSM ) geführt haben, identifiziert , was wahrscheinlich ein Schlüssel genetischen Weg bipolare ( manisch-depressive ) Störung zugrunde liegen , ein Durchbruch, könnten führen zu besserer Medikamente zur Behandlung von bipolaren affektiven Störungen , sowie Depression und andere verwandte Erkrankungen Stimmung.
Die neuen Erkenntnisse , online veröffentlicht in dieser Woche in Nature Molecular Psychiatry , zeigen, dass eine seltene, genetisch bedingte Kleinwuchs genannt Ellis van - Creveld (EVC) Syndrom schützt vor bipolare affektive Störung . Die Entdeckung wurde durch Jahrzehnte der translationalen Forschung in ein paar Old Order Amish Familien von Pennsylvania mit einer hohen Inzidenz von beiden Krankheiten gemacht . Vierzig Jahre dokumentierte Forschung über mehrere Generationen zeigte, dass keine Person mit EvC mit berichtet bipolare Störung .
" Niemand bezweifelt, dass bipolare affektive Störung hat eine wichtige , Krankheit, die genetische Komponente ", sagte Neurologen und Genetiker Edward I. Ginns , MD, PhD, Professor für Psychiatrie an der UMMS und Hauptautor der Studie. " Auf der Suche nach den Ursachen der bipolare affektive Störung , dies ist ein Paradigma ändern Entdeckung, die zu einer besseren Behandlung führen könnte. "
Bipolare affektive Störung ist eine häufige psychiatrische Erkrankung , gekennzeichnet durch wiederkehrende Schwankungen von Zeiten hoher Energie- und Manie zu Zeiten niedriger Energie und Traurigkeit. In Zeiten der Manie der Schlafbedarf reduziert wird und eine Person fühlt oder wirkt ungewöhnlich glücklich , energisch und impulsiv. Sie machen oft schlecht aus Entscheidungen dachte mit wenig Rücksicht auf die Folgen . Zyklen von Depression kann weinen , schlechte Blickkontakt mit anderen, und eine negative Einstellung zum Leben gehören . Patienten mit bipolarer Störung haben ein höheres Risiko für Selbstmord und Selbstbeschädigung und leiden an anderen Erkrankungen , wie zum Beispiel Herzkrankheit , Der schlechten Lebensstil zusammen.
Obwohl viele Faktoren zu Beginn der Erkrankung beitragen , wurden verschiedene Untersuchungen über die Jahre zahlreiche Beweise , dass es eine wichtige genetische Komponente der Erkrankung ist. Frühere Versuche zur Isolierung von bipolarer Störung verbunden einzelne Gene blieben erfolglos.
In ihrer Forschung zu den Old Order Amish , die mehr als 40 Jahre zurück reicht , Janice A. Egeland , PhD, emeritierte Professorin für Psychiatrie und Verhaltenswissenschaften an UMMSM und Co-Autor der aktuellen Studie festgestellt, dass sowohl EvC und bipolare vorherrschten in einer Großfamilie stammte aus dem gleichen Vorläufer . Beide Bedingungen deutlich reisten zusammen über die Generationen in einigen Familien , die von der gleichen Pionier . Doch kein Mensch mit EvC wurde immer mit einer bipolaren Störung trotz jahrzehntelanger Forschung über mehrere Generationen ausgewiesen.
"Nur wenige Forschungsanstrengungen kann behaupten, über ein halbes Jahrhundert unter Verwendung verschiedener Bausteine , um ein Ziel zu erreichen, erweitert haben ", sagte Dr. Egeland.EvC Zwergwuchs aus genetischen Mutationen, die den Signalweg wie Sonic Hedgehog ( Shh ) bekannt zu stören. Die statistischen Analysen bestätigten die signifikanten negativen Zusammenhang zwischen EvC und bipolaren Störung. Diese Weiterbildung vorgeschlagen, dass die Shh -Weg spielt eine Rolle bei der bipolaren Störung .
" Da Mutationen verursachen EvC tun dies durch Unterbrechung Shh -Protein-Funktion , die Verknüpfung abnorme Shh -Signalisierung zu wichtigen affektiven Störungen bietet eine konkrete molekulare und medizinische Grundlagen für die Symptome der Patienten , die helfen, brechen die Stigmatisierung im Zusammenhang mit psychischen Erkrankungen verbunden sind, sollten ", sagte Ginns . "Wenn wir mehr Details des Shh -Signalwegs bei der bipolaren Störung zu verstehen , könnte es dramatisch verändern die Art, wie wir diagnostizieren und behandeln diese Bedingungen. "
Nach Ginns kann Medikamente bereits in klinischen Studien für andere medizinische Bedingungen, die Shh -Protein Signal Ziel das Potenzial haben, bessere Behandlungsmethoden für die bipolare Störung sein . "Wichtig ist, ist es möglich, dass Medikamente, die Shh-Signal modulieren, können eine neue Strategie für die Behandlung einiger Patienten mit affektiven Störungen bieten ", sagte er .
Die aktuellen Ergebnisse werden von einer früheren genomweite Suche nach genetischen Loci zu verlinkenden unterstützt psychische Gesundheit Wellness in Verwandten ein hohes Risiko für bipolare Störung unter den Old Order Amish von Dr. Ginns und Kollegen in PNAS (1998) veröffentlicht . "Überprüfung unserer Arbeit aus den späten 90er Jahren hat sich bewährt. Es ist eine Freude für das Follow-up Verknüpfung Arbeit als neue Informationen verfügbar werden ", sagte Robert C. Elston , Professor für Epidemiologie und Biostatistik an der Case Western Reserve University.
"Ich wünschte, für den Patienten willen , wir könnten dieses Rätsel zusammen vor einem Jahrzehnt gelegt haben , aber einige der Stücke wurden erst in jüngerer Zeit bekannt", sagte Marzena Galdzicka , PhD, Clinical Assistant Professor für Pathologie an der UMMS .
Ginns darauf hingewiesen, dass , obwohl " wir haben eine gute Idee von potentiellen neuen Medikament Ziel (e) , die Symptome zu stoppen könnte , ist es noch nicht klar, was entlang der Shh -Weg führt zu einer bipolaren Störung ändert . Die Shh Weg ist mehr als ein Dutzend anderer Moleküle und interagiert mit mehr als 100 andere Gene . Es ist wahrscheinlich, dass andere Gene oder Proteine in diesem Weg kann bei der Bestimmung der verschiedenen Symptome und manchmal katastrophalen Ergebnisse bei Patienten mit affektiven Störungen , einschließlich Suizid gesehen teilnehmen . "
Ginns und seine Mitarbeiter arbeiten bereits um mehr Details des Puzzles zu enträtseln und Veränderungen in der Shh -Signalisierung und den dazugehörigen Signalwege, die mit Krankheitssymptomen korrelieren identifizieren. " Auch wenn sich die Symptome einer bipolaren affektiven Störung kann sehr abwechslungsreich und kompliziert sein , können die zugrunde liegenden Genetik tatsächlich eine einfache Ursache , als wir uns vorstellen können ", sagte Ginns .