Wenn ja assoziierten Protein oder YAP , von glatten Gefäßmuskelzellen während der Entwicklung entfernt , macht das Protein dünnwandige Blutgefäße , dass über - weiten sich als Reaktion auf den üblichen Druck des Blutflusses , sagte Dr. Jiliang Zhou , Gefäßbiologe an das Medical College of Georgia an der Georgia Regents University.
" Die Dicke der Arterienwand nimmt von drei oder vier Schichten von glatten Muskelzellen zu einer oder zwei Schichten ", sagte Zhou, korrespondierender Autor der Studie auf dem Cover von der American Heart Association Journal, Circulation Research vorgestellt.
Die Forscher fanden heraus , dass YAP scheint vaskulären glatten Muskelzellen durch die Expression des ZellzyklusarrestGen Gpr132 verwalten. Während des Wachstums YAP unterdrückt dieses Suppressor dann , wenn Blutgefäße Wände sind die richtige Größe, verringert YAP Ausdruck und Gpr132 Ausdruck erhöht .
" Die Balance Verschiebungen ", sagte Zhou . Als die Wissenschaftler gelöscht YAP bei Mäusen erhöhte Gpr132 Expression und Zellproliferation verringert. Umgekehrt umzuwerfen Gpr132 Ausdruck erhöht glatte Gefäßmuskelzellproliferation.
Die Studie erforderlich Löschen YAP sowohl von glatten Gefäßmuskelzellen und Herzzellen - Technologie ermöglicht es nicht mehr selektive Entfernung - so wurden die Mäuse auch mit signifikanten Herzfehler geboren , durch den die wichtige Rolle des Proteins in Herzbildung . YAP Abwesenheit wurde gezeigt , um zu bewirken , beispielsweise Ventrikelseptumdefekten , eine gemeinsame Herzfehler in denen eine anhaltende Bohrung zwischen der rechten und linken Herzkammer zu führen, Herzinsuffizienz .
Die Mäuse in dieser Studie starben kurz nach der Geburt von signifikanten Herz- und Gefäßdefekten. Zhou Verdacht hat, dass weniger schwerwiegende Änderungen in YAP kann auch produzieren Aneurysmen , Schwachstellen in der Kreislauf-System , die oft unerkannt vor Bersten , mit gutartigen tödliche Ergebnisse je nach Größe und Lage. Er und seine Kollegen sind auf einem Verfahren arbeitet , um selektiv zu manipulieren YAP Ebenen in glatten Muskelzellen , ihre Rolle bei Aneurysmen weiter zu verfolgen und im Idealfall einen Weg finden, leicht erkennen und zu behandeln.
" Wenn Sie YAP Funktion vollständig unterbrechen , gehen Sie nicht , um zu überleben ", sagte Zhou . " Aber Sie können auch eine Dosis-abhängige Defekt auftreten , so dass Ihre Arterienwände sind dünner und man kann die Entwicklung überleben kann aber anfällig für Aneurysmen wie ein Erwachsener zu sein."
Die Arbeit hat klinische Implikationen für Herzpatienten als auch für Erwachsene . Im Jahr 2012, Zhou und seine Kollegen haben gezeigt, dass YAP spielt eine Rolle bei der Wiederverengung oder Restenose, der Halsschlagader nach der Behandlung zu einem vermeiden Schlaganfall . Diese Studien wurden in der AHA Zeitschrift Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology veröffentlicht .
Sie fanden, dass Verletzungen bei Einführen eines Katheters , um die Arterie zu löschen dann Einsetzen eines Stents zu helfen, die Arterie offen führten jedoch zu einem YAP -vermittelte Schaffung neuer Plaque über zwei Wochen bei Ratten , die wahrscheinlich übersetzt ein paar Jahren beim Menschen .
"Es ist ein zweischneidiges Schwert . Sie entfernen die Plaque aber irgendwie schaffen die neuen Stress um das Gewebe und die glatten Muskelzellen reagieren , indem Plaque wieder ", sagte Zhou . Beschichtung von Stents mit Medikamenten wie Rapamycin , erscheint ein Immunsuppressivum , um nierentransplantierten Patienten gegeben , zu reduzieren oder zumindest zu verzögern Restenose .
Zhou ist mit Dr. Alvin V. Terry Jr. , Vorsitzender des MCG Abteilung für Pharmakologie und Toxikologie arbeiten , um eine Anti- YAP Medikament, das eine weitere Schutzschicht bieten könnte zu entwickeln. Er arbeitet auch mit MCG Gefäßchirurg Gautam Agarwal an der Halsschlagader Plaque entfernt von Patienten zu sehen, ob YAP , zusammen mit bekannten Täter wie eine fettreiche , hohe Cholesterin-Diät , hat auch eine Rolle in der Anfangsformation . Rolle YAP in Restenose aufgefordert Zhou , seine Rolle in der normalen Blutgefäßwand Bildung zu erkunden.
Zhou merken, dass YAP spielt vermutlich eine ähnliche Rolle bei der Blutgefäßbildungim ganzen Körper und er vermutet, hat es auch eine Rolle bei der Endothelzellen, die die innerste Schicht der Blutgefäße umfassen. YAP ist auch bekannt, um festzustellen, Organgröße ; in der Tat, wenn es überexprimiert , zum Beispiel , in der Leber nur eine Woche lang , das Organ fünfmal ihre übliche Größe wachsen.
Aufgrund der YAP unterschiedliche Rollen . Medikamente zur Kontrolle wird es lokalisierte Abgabe , die ein weiterer Grund, Zhou mag die Idee Beschichtung Stents erfordern . YAP wurde ursprünglich in der Fruchtfliege identifiziert.
GRU Postdoc Yong Wang ist die Studie der erste Autor. Die Forschung wurde von der National Institutes of Health.