Wissenschaftler identifizieren Protein, Ausbreitung von Darmkrebs Sporen

PLAC8 , ein Protein, das bisher kaum verstanden worden sind, scheint eine wichtige Rolle bei der Verbreitung spielen - oder Metastasen - von kolorektalen oder Darmkrebs .

Zurück Forschung hat bereits festgestellt, dass PLAC8 verknüpft ist Darmkrebs . Jetzt, in einer neuen Studie, die im Journal of Clinical Investigation , Forscher an der Washington University School of Medicine in St. Louis, Missouri , und der Vanderbilt University Medical Center in Nashville, TN, zeigen, dass das Protein normalen Zellen entlang der Doppelpunkt zu ändern auslöst in einem Zustand, der hilft, Darmkrebs zu verbreiten.

Mitautor Lilianna Solnica-Krezel , Professor und Leiter des Washingtoner Institut für Entwicklungsbiologie , sagt :

"Wir wussten, Mengen dieses Proteins in Darmkrebs erhöht Jetzt haben wir gezeigt, was PLAC8 tun könnte - . Was die Zellen in einen Zustand , der sie zu verbreiten können überzugehen. "

Die Forschung, die die Untersuchung der Protein im Zebrafisch umfasst , begann in einem Labor in der Vanderbilt University und zog nach Washington University dann .

Vanderbilt ist auch, wo der leitende Autor Robert Coffey, der Ingram Professor für Krebsforschung, und seine Gruppe sind die Entwicklung von Möglichkeiten des wachsenden Darmkrebs-Zellen in drei Dimensionen statt der herkömmlichen zweidimensionalen flachen Schale Kultur.

Wenn sie es geschafft, bekommen die Darmkrebs-Zellen in drei Dimensionen wachsen , fand die Gruppe, die sie in eine von zwei Formen wuchs : entweder Hohlkugeln oder stachelige Klumpen mit den stacheligen Bits in die Umgebung herausragen.

Dann, nach Injektion dieser zwei Arten von Darmkrebs-Zellen in Mäuse , fanden sie die stacheligen Klumpen gebildet Tumoren, die sich schneller verbreiten.

Zu viel PLAC8 verursacht Zebrafischembryonen abnormal entwickeln

Wenn das Team im Vergleich der genetischen Signaturen der zwei Arten von dreidimensionalen Krebszellen , fanden sie die stacheligen Klumpen , die die aggressivere Tumoren gebildet hatten sehr viel höheren Expressionsniveaus PLAC8 .

Hier wird der Zebrafisch kommen in Sie sind eine ideale Labormodell- . Für die Untersuchung viele der biologischen Prozesse, die in Wirbeltierarten gemeinsam sind - zum Beispiel sie vielseitig, klein und einfach zu züchten sind . In diesem Fall verwendet das Team sie PLAC8 studieren , genau zu sehen , wie es beeinflusst verschiedene Arten von Gewebe und Zellen , wie Prof. Solnica - Krezel erklärt:

"Wir haben uns dieses Proteins in Zebrafisch und sah, dass es auch im Darm exprimiert wird. Im normalen Zebrafisch , auf der inneren Schleimhaut des Verdauungstraktes vorhanden ist PLAC8 . Wir bemerkten auch PLAC8 ist stark in den frühen Embryonen von Zebrafischen ausgedrückt. "

Das Team fand heraus , dass , wenn es zu viel PLAC8 entwickeln die Zebrafischembryonen ungewöhnlich - die Zellen bewegen sich langsamer , was zu abnormalen Körperformen und andere Defekte .

Zuviel PLAC8 scheint ähnliche Effekte wie mutierten E- Cadherin


Die Forscher fanden heraus , dass PLAC8 angespornt normalen Zellen im Dickdarm Futter zu helfen, Darmkrebs.

Die Forscher festgestellt, dass die Wachstumsdefekte durch zuviel PLAC8 verursacht ähnlich denen, die , wenn die Protein- und Zell -Adhäsions- Molekül E -Cadherin mutiert , anfallen.

E-Cadherin sitzt auf der Zelloberfläche und hilft ihnen, miteinander verkleben . Die Menge an Protein ist für Zellbewegung - zu viel oder zu wenig hat eine schlechte Wirkung auf die Zellmobilität .

E -Cadherin ist auch wichtig für die Aufrechterhaltung des Epithels , einem blattartigen Gewebe, das die Auskleidung der Organe bildet , einschließlich des Darms . Wenn es nicht genug von dem Protein , beginnt das Epithel in einem anderen Gewebe genannt Mesenchym , wo Zellen mehr lose zugeordnet ist und von einer großen extrazellulären Matrix umgeben umwandeln.

Während dieser epithelial- to- mesenchymale Transition , der Darm verliert seine blattartige Struktur , so dass Zellen, die leichter zu migrieren.

Einige dieser Übergänge sind ein normaler Bestandteil der frühen Entwicklung , wo Zellen in der Lage sein , verschiedene Teile des sich entwickelnden Organismus reisen und entwickeln sich neues Gewebe und Organen .

Dies ist jedoch nicht das, was Sie wollen in der Krebstherapie - in der Lage, einfach auf andere Teile des Körpers, zu reisen und neue Standorte eingerichtet und es wachsen Tumorzellen.

Einfluss des E-Cadherin auf dieser Übergänge ist gut untersucht , so Prof. Solnica - Krezel . Aber diese Studie ist die erste zu zeigen, dass PLAC8 könnte Regulierung E-Cadherin : "Zu viel PLAC8 verursacht E-Cadherin- Ebenen zu gehen, und niedrige E-Cadherin mit abnormalen Zellbewegung verbunden ", erklärt sie .

Forscher fanden ähnliche Markierungen von überschüssigem PLAC8 im menschlichen Dickdarm -Tumoren

Im letzten Teil der Studie, ging das Team zurück in menschlichem Gewebe und sah , was PLAC8 tut, um Darmtumoren . Sie fanden viele der molekularen Eigenschaften, die sie in den Epithelzellen zu mesenchymalen Gänge beobachtet werden, wenn es zu viel PLAC8 in den Zebrafischembryos wurden auch an den Rändern der menschlichen kolorektalen Tumoren gefunden werden.

Sie schlagen vor, PLAC8 könnte ein neues Ziel für die Krebsmedikamente , beispielsweise , das seine Wirkung blockieren.

Aber jetzt , sagt Prof. Solnica - Krezel dass Hauptwert der Studie wird helfen, die Prognose ist : Tumore mit hoher PLAC8 wahrscheinlich die aggressiv sind .

Die Studie wurde von der National Institutes of Health (NIH) gefördert.

Medical News Today vor kurzem erfahren , wie Darm Mikroben können eine Rolle spielen Darmkrebs . Das Schreiben im Journal of Experimental Medicine , Forscher in den USA zeigen, dass eine Person, die besondere Mischung aus gut Mikroben beeinflusst die Entwicklung von Darmkrebs Tumoren durch die Interaktion mit Genen und Entzündungsreaktionen .