Forscher an der Vanderbilt University haben eine mögliche neue Medikament Ziel in Subtypen von Lungenkrebs , die schwierig zu behandeln sind, identifiziert .
"Wir sind sehr aufgeregt über die Implikationen dieser Ergebnisse ", sagte Doktorand Katherine Amato, der die Studie leitete . " Es ist äußerst wichtig , dass wir erkennen und neue Ziele, die bei der Behandlung von Lungenkrebs , die jedes Jahr rund 160.000 Todesfälle in den Vereinigten Staaten verursacht genutzt werden kann. "
In der Studie, die im Journal of Clinical Investigation , zeigten die Forscher zum ersten Mal , dass das Ziel , einen Rezeptor namens EPHA2 fördert Lungen Tumor Wachstum durch Modulation eines bestimmten Zellüberlebensweges.
In Zusammenarbeit mit Kollegen an der Harvard Medical School, sie identifiziert ein kleines Molekül -Verbindung , die die Aktivität des Rezeptors blockiert , getötet menschlichen Lungenkrebs- Zellen in Kultur und reduziert die Größe von Lungentumoren in einem Mausmodell .
Weitere Studien sind erforderlich , bevor die Verbindung beim Menschen getestet werden , sagte Senior Autor Jin Chen , MD, Ph.D., Professor für Medizin, Krebsbiologieund der Zell- und Entwicklungsbiologie an der Vanderbilt . Doch das ist ein weiterer Schritt in Richtung einer personalisierten Ansatz zur Behandlung von Lungenkrebs, sagte sie.
" Die Landschaft der Behandlung von Lungenkrebs entwickelt sich rasant ", so Amato , erster Autor des Papiers . "Wir wissen jetzt , dass Lungenkrebs ist nicht eine einzelne Krankheit, sondern wird durch viele einzigartige genetische Anomalien in der Lage, die Förderung von Wachstum und Überleben von Krebszellen vertreten. "
Mit der Entdeckung und auf bestimmte " Lücken " in der Tumor eines Patienten , da diese Studie zeigte, mit EPHA2 sollte letztlich die Ärzte in der Lage, effizienter und effektiver personalisierten Behandlung und Pflege zu bieten, erklärte sie.
Hohe Expression des Rezeptors EPHA2 zuvor mit insgesamt schlechten Patientenüberleben bei Lungenkrebs korreliert.
Aber bis jetzt die biologischen Mechanismus und translationalen Potenzial dieser Beobachtungen wurden nicht bekannt, sagte Chen .
The Vanderbilt Team, dass EPHA2 fördert das Tumorwachstum in einer Vielzahl von genetischen Subtypen von Lungenkrebs , einschließlich derjenigen mit einer mutierten Form des Enzyms, K-Ras , für die es derzeit keine Behandlungen . Dies geschieht durch die Modulation eines Zellüberleben Weg, der ein Protein namens BAD .
Blockieren oder genetisch Löschen des Rezeptors führte zum Tod von Krebszellen und kleinere oder weniger Lungentumoren in Mäusen.
Amato geschirmt mehr als 50 Verbindungen mit kleinen Molekülen vorhergesagt EPHA2 hemmen , die in der Harvard -Labor von Nathanael Gray, Ph.D. synthetisiert Eine Substanz namens ALW - 11-41-27 " stand out" als die effektivste , sowohl in blockierenden Aktivität des Rezeptors , und bei der Hemmung des Krebswachstums .