, Die das Potenzial haben, zirkadianen Rhythmus , die komplexer physiologischer Prozess , der auf eine 24-Stunden- Zyklus von Licht und Dunkelheit reagiert ändern - Wissenschaftler der Florida Campus der Scripps Research Institute ( TSRI ) haben eine überraschende neue Rolle für ein Paar von Verbindungen entdeckt und ist in den meisten Lebewesen vorhanden .
Mindestens eine dieser Verbindungen als chemische Sonde neue therapeutische Ansätze für eine Reihe von Erkrankungen, einschließlich Diabetes und Fettleibigkeit aufzudecken entwickelt werden könnten .
Die Studie , die online vor Druck durch das Journal of Biological Chemistry veröffentlicht wurde , konzentriert sich auf eine Gruppe von Proteinen, die als REV - ERBs , einer Superfamilie , die eine wichtige Rolle bei der Regulierung der circadianen spielt bekannt Physiologie , Den Stoffwechsel und die Immunfunktion.
Die neue Studie zeigt , dass die beiden Verbindungen , Kobalt Protoporphyrin IX ( CoPP ) und Zink- Protoporphyrin IX ( ZnPP ) direkt binden REV - ERBs .
REV - ERBs werden normalerweise durch Häm , ein Molekül, das an Hämoglobin bindet reguliert hilft Sauerstofftransport aus dem Blut , Zellen und spielt eine Rolle bei der Herstellung von Zellenergie. Während Häm aktiviert REV - ERB , CoPP und ZnPP hemmen sie .
" Diese Verbindungen sind wie Häm , aber wenn man ihre Metallzentren tauschen ihre Funktionen unterschiedlich sind ", sagte Doug Kojetin ein TSRI Associate Professor der die Studie leitete . "Damit sind wir der Meinung , dass der Schlüssel ist die Chemie des Metallionen selbst . Eine Veränderung der Chemie der Metallzentrum kann ein günstiger Weg, um REV - ERB für Diabetes und Fettleibigkeit Ziel sein."
Kojetin und seine Kollegen vor kurzem gezeigt , dass synthetische Rev-erb- Agonisten , wie die neuen Verbindungen , reduzieren Körpergewicht in Mäusen, die übergewichtig aufgrund Diät waren .
Die ersten Autoren der Studie , "Struktur der REV - ERB_ Ligandenbindungsdomäne an einen Porphyrin Antagonist Bound ", sind Edna Matta- Camacho der McGill University , Montreal und Subhashis Banerjee von der University of Texas Southwestern Medical Center . Andere Autoren der Studie sind: Travis S. Hughes und Laura A. Solt von TSRI ; und Wang Yongjun und Thomas P. Burris der St. Louis University School of Medicine .
Die Arbeit wurde von den National Institutes of Health (Zuschüsse DK080201 und DK101871 ) , die James und Esther König Biomedical Research Program aus dem Florida Department of Health ( Zuschuss 1 kN -09 ) und dem Staat Florida unterstützt.