Beisst in eine Chili-Pfeffer verursacht einen brennenden Schärfe , die unwiderstehlich für einige, aber unerträglich anderen. Wissenschaftler erforschen die Chilischote der Effekt nutzen ihre Erkenntnisse , um eine neue Medikamentenkandidaten für viele Arten von Schmerzen, die durch verursacht werden können zu entwickeln Entzündung oder andere Probleme . Sie berichteten über ihre Fortschritte bei der Verbindung, die in klinischen Studien getestet wird , in ACS Journal of Medicinal Chemistry .
Laykea Tafesse und Kollegen erklären, dass vor Jahrzehnten hatten Wissenschaftler eine Substanz namens Capsaicin als Wirkstoff in Chili Peppers , die feurigen Schmerz verursacht gekoppelt. In den 1990er Jahren konnten die Forscher die genetische Sequenz für das Protein "Rezeptor" sequenzieren , dass Capsaicin isst im Körper. Der Rezeptor ist ein Protein auf Zellen, die als ein Gate wirkt , so dass nur bestimmte Substanzen in eine Zelle. Der Vormarsch startete eine Suche nach Verbindungen, die dieses Tor blockieren können , schneiden Sie das Schmerz-Signal und möglicherweise Behandlung von Schmerzen , die aktuellen Medikamente sind nicht gewachsen . Einige der Moleküle aus dieser Suche resultieren, in Menschen getestet, aber unerwünschte Nebenwirkungen , oder sie würden nicht auch orale Medikation zu arbeiten. Tafesse Team wollte Variationen zu diesem Thema zu erforschen , um eine bessere Wirkstoffkandidaten zu finden.
Sie produzierten mehr als zwei Dutzend ähnliche Verbindungen , jede mit ihrer eigenen einzigartigen molekularen zwicken . Sie testeten sie im Labor und bei Tieren für die Züge sie suchten , wie zum Beispiel Stärke , Sicherheit, die Fähigkeit, in Wasser auflösen und ob sie oral eingenommen werden. Eine Aussicht, zeigten die meisten Versprechen , und es wird in klinischen Studien vorangekommen .
Studie: Structure " Aktivitäts-Beziehungen und Entdeckung eines Potent transient receptor potential Vanilloid ( TRPV1 ) Antagonist ? 4-[3-Chloro-5-[(1S)-1,2-dihydroxyethyl]-2-pyridyl]-N-[5-(trifluoromethyl)-2-pyridyl]-3,6-dihydro-2H-pyridine-1-carboxamide ( V116517 ) als klinische Kandidaten für Schmerztherapie , Laykea Tafesse , Toshiyuki Kanemasa , Noriyuki Kurose , Jianming Yu, Toshiyuki Asaki , Gang Wu, Yuka Iwamoto , Yoshitaka Yamaguchi, Chiyou Ni, John Engel, Naoki Tsuno , Aniket Patel, Xiaoming Zhou, Takuya Shintani , Kevin Brown, Tsuyoshi Hasegawa , Manjunath Shet , Yasuyoshi Iso , Akira Kato und Donald J. Kyle , J. Med Chem , DOI: . . 10.1021 / jm500818a , veröffentlicht 24. Juli 2014 .