Entwicklung von ADX10059 Ended Für langfristige Nutzung

Addex Pharmaceuticals (SWISS : ADXN ) gab bekannt, dass auf Basis vorläufiger Prüfung der unblinded Daten aus Studie 206 , hat die Entwicklung von ADX10059 für chronische Indikationen , einschließlich langfristige Behandlung der gastroösophagealen Refluxkrankheit und beendet Migräne Prophylaxe.

In Studie 206 das Auftreten von Alanin-Transaminase ( ALT) größer als das Fünffache der oberen Normgrenze ( > 5xULN ) Ebenen wurde 6% (16 von 257 Patienten ); jedoch Bilirubin normal blieb in allen bis auf einen Patienten . Die Erhöhung der ALT-Werte in allen Dosisgruppen und scheint mit der Dauer der Verabreichung stehen. Die Inzidenz betrug 3,9 % (10 Patienten) in der 100 mg -Gruppe; 0,8 % (2 Patienten) in der 50 mg -Gruppe; 1,6% (4 Patienten) in der 25 mg -Gruppe. Keine Abnormalitäten der Leberfunktion wurden in der Placebogruppe festgestellt.

Ein Anstieg der Transaminasen auf > 5x ULN gilt als prädiktiv für ein Potenzial für Rauschgift- induzierten Leberschäden sein. Da diese signifikanten Anstieg der ALT wurden in allen Dosisgruppen beobachtet , hält Addex , dass die künftige Entwicklung von ADX10059 für langfristigen Einsatz unwahrscheinlich erscheint . Das Unternehmen wird potentiellen Entwicklungsmöglichkeiten auf der Grundlage der vollständigen Analyse der Daten aus der Studie 205 bewerten, einen 4- Wochen-Studie in GERD Patienten , die Top-Line- Anfang Januar berichten.

Studie 205 ist jedoch immer noch geblendet , eine Überprüfung der geblendet Sicherheitsdatenblatt zeigen eine Häufigkeit von ALT> 5 x ULN von 0,6% (2 von 295 Patienten). Dies ist im Einklang mit den Erwartungen für diese Art der Studie.

" Das Auftreten von Leberfunktionsstörungen bei Patienten, die die niedrigste Dosis , macht künftige Entwicklung dieser Verbindung schwierig, vor allem für die langfristige Nutzung ," sagte Charlotte Keywood , Chief Medical Officer .

"Wir haben Geld für Operationen bis zum Ende des Jahres 2011 und planen, unsere Anstrengungen auf die Entwicklung von ADX48621 , die Phase -I-Tests abgeschlossen und soll mit den Phase -II-Studien zur Behandlung von Morbus Parkinson Levodopa induzierte Dyskinesien im vierten Quartal beginnen konzentrieren 2010 ", sagte Vincent Mutel , Chief Executive Officer. "Wir haben auch wird die Entwicklung der ausgewählten Programme in Forschungs- und präklinischen Entwicklung zu beschleunigen und unsere einzigartige Entdeckung und Entwicklung Plattform für allosterischer Modulator Medikamenten nutzen . "

Keine Leberfunktionsstörungen haben in jedem der zuvor berichteten klinischen Studien , von denen mehrere erforscht höheren Dosen , einschließlich der vor kurzem berichtet Studie ADX10059-204 , einer 2-wöchigen Studie der Monotherapie bei 103 GERD-Patienten gesehen. Studie 205 eine 4- Wochen-Studie von ADX10059 als Add -on-Therapie zu PPI bei GERD-Patienten , ist auf un- blinden gegen Ende des Jahres und die Daten werden im Januar gemeldet werden.

Studie ADX10059-206 ist eine doppelblinde, Placebo-kontrollierte, Dosisbereichs , multizentrische europäische Phase IIb Studie in 240 Patienten, die an drei oder mehr Migräne-Attacken pro Monat leiden . Nach einer einmonatigen Baseline-Zeitraum , Patienten nehmen Studienmedikation für 3 Monate. Der primäre Endpunkt vergleicht Migräne Häufigkeit und Schwere im letzten Monat der Behandlung mit der Grundlinie. Die Daten werden als un- geblendet und werden analysiert und Hinweise auf Wirksamkeit wird Anfang Januar zu melden.

Studie ADX10059-205 ist eine doppelblinde, Placebo-kontrollierte , multizentrische amerikanische und europäische Phase IIb Studie in 280 GERD-Patienten , die partielle Responder auf Protonenpumpeninhibitoren (PPI ) sind . In Studie 205 ADX10059 wird als Add -on-Therapie , um die Patienten bestehenden PPI Behandlung eingesetzt. Es gab eine Baseline Symptom Testzeitraum , gefolgt von vier Wochen nach der Verabreichung von zweimal täglich ADX10059 (50 mg, 100 mg oder 150 mg) . Der primäre Endpunkt ist Patient berichtete Kontrolle der Symptome im Vergleich zum Ausgangswert. Die Daten werden voraussichtlich Anfang Januar bekannt gegeben.

Studie ADX10059-204 war eine doppelblinde, Placebo-kontrollierte , multizentrische europäische Phase IIb Studie in 103 GERD-Patienten bekannt, gut zu PPIs reagieren. Es gab eine zweiwöchige Grundlinie Symptom Testzeitraum , gefolgt von zwei Wochen nach Verabreichung von ADX10059 120 mg zweimal täglich. ADX10059 erreichte die beiden primären Endpunkte der Patienten berichtet, die Kontrolle der Symptome im Vergleich zur Baseline und die Auswirkungen von ADX10059 auf untere Schließmuskel der Speiseröhre (LES) Funktion sowie mehrere sekundäre Endpunkte . Es gab keine schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse in der Studie und Sicherheitsüberwachungsparameterwaren im Normbereich. Leichte oder mittelschwere Nebenwirkungen waren Schwindel, Übelkeit und Schlafstörungen .

Migräne ist eine Bedingung, die durch wiederkehrende Episoden einer Kenn unterscheiden Kopfschmerzen , Das durch eine Vielzahl von anderen Beschwerden wie Übelkeit und Lichtempfindlichkeit und Schall begleitet sein kann . Die durchschnittliche Migräne Patient leidet 12 Angriffe pro Jahr. Die International Headache Society schätzt, dass etwa 25% der Migränepatienten haben drei oder mehr Attacken pro Monat und könnten von Vorbeugung von Migräne Behandlung profitieren . Eine Migräne-Attacke , die in der Regel dauert etwa 24 Stunden , kann aber 4-72 Stunden liegen , hat drei Phasen : die Prodromalphase , wenn eine Reihe von individuellen Warnzeichen - wie verschwommenes Sehen oder Kribbeln der Haut - kann beginnen erscheinen ; der Kopfschmerz -Phase; und die postdrome Phase berichten, wenn viele Patienten Müdigkeit oder andere " Kater - ähnliche" Symptome . Als Migräneattacken sind verlängert , viele Patienten und vor allem jene mit häufigen Angriffe , verlieren eine erhebliche Menge an Arbeit und Zeit mit der Familie , um das Leiden durch die Krankheit verursacht . Tatsächlich ist Migräne derzeit auf jährlich verlorenen Produktivität in den Vereinigten Staaten kostet die Arbeitgeber 13000000000 $ . Die Prävalenz der Migräne wird auf 12 % in den Vereinigten Staaten , in denen rund 30 Millionen Menschen leiden unter Migräne geschätzt.

GERD ( gastroösophageale Refluxkrankheit ) ist eine chronische Erkrankung von Mageninhalt in die Speiseröhre fließen regelmäßig verursacht . Die zugrunde liegende Ursache ist eine abnorm funktionierenden untere Schließmuskel der Speiseröhre (LES) , der Muskelmageninhaltzu leicht zurück in die Speiseröhre gelangen können . GERD führt zu schmerzhaften Symptomen wie Sodbrennen und kann auch die Auskleidung des Ösophagus beschädigen. Es ist eine häufige Erkrankung mit einer Prävalenz von etwa 15% in den Vereinigten Staaten und zwischen 10% und 25% in der EU . Vermarktet GERD Produkte arbeiten durch eine Verringerung der Säuregehalt des Mageninhalts , aber nichts tun, um Reflux-Ereignisse zu reduzieren, so dass bei vielen Patienten Symptome von GERD anhalten.

ADX10059 ist ein metabotropen Glutamatrezeptors 5 ( mGluR5 ) negativer allosterischer Modulator (NAM) . Glutamat Reizüberflutung ist gedacht, um über verschiedene Mechanismen zur Pathologie sowohl Migräne und GERD beitragen . ADX10059 wurde in klinischen Studien gezeigt worden, um die Symptome der akuten Migräne reduzieren und , separat , um Reflux und GERD-Symptome zu reduzieren.

Quelle
Addex Pharmaceuticals