Die Messung der Expression von einem Enzym in der DNA-Synthese beteiligt helfen kann vorhersagen, die Reaktion der Lungenkrebsfälle auf bestimmte Behandlungen hat eine koreanische Studie an der ESMO -Kongress 2014 in Madrid gezeigt .
In einer randomisierten Phase II Studie zeigten Forscher, dass Patienten, deren Lungen- Krebsarten exprimiert niedrige Niveaus des Enzyms Thymidylatsynthase erlebt einen größeren Nutzen aus der Behandlung mit der Kombination von Pemetrexed und Cisplatin als diejenigen, deren Tumoren exprimiert hohen Pegeln.
" Thymidylatsynthase ist eines der Proteine, die von Pemetrexed , welche die am häufigsten verwendete chemotherapeutische Therapie bei der Behandlung von nicht- Plattenepithel NSCLC ist ausgerichtet ist ", erklärt Studienautor Professor Myung- Ju Ahn, von der Abteilung für Hämatologie - Onkologie an Samsung Medical Center, Sungkyunkwan University School of Medicine , Seoul, Korea.
"In dieser Studie haben wir versucht, zu beurteilen, ob die Expression von Thymidylat-Synthase ist ein prädiktiver Faktor für das Ansprechen auf Pemetrexed plus Cisplatin Chemotherapie verglichen mit Gemcitabin plus Cisplatin bei nicht- Plattenepithel- Lungenkrebs-Patienten . "
In Bezug auf die Ansprechrate und das progressionsfreie Überleben , wurden die klinischen Vorteile der Kombination Pemetrexed im Vergleich zu anderen Regime noch ausgeprägter in den Patienten, die geringe Mengen des Moleküls ausgedrückt , sagte Ahn .
"Dies legt nahe , dass die Thymidylat- Synthase als prädiktiver Biomarker verwendet werden. Darüber hinaus haben wir auch festgestellt, daß niedrige Thymidylat -Synthase -Expression wurde mit verlängerter Überlebenszeit unabhängig zugeordnet , von denen chemo Regime erhielten die Patienten , was darauf hindeutet, dass seine Expression kann auch als prognostischer Biomarker dienen . "
In der Studie wurden die Patienten mit mehr als 10% des Tumor Zellen Thymidylat -Synthase exprimieren, wurden als " TS- positiv" und solche mit 10% oder weniger gruppiert wurden als " TS- negative" gruppiert. Unter 315 Patienten , die Rücklaufquote von Pemetrexed und Gemcitabin waren 47,0% und 21,1% in TS- Patienten und 40,3% und 39,2% in der TS -Gruppe. Das mediane progressionsfreie Überleben von Pemetrexed und Gemcitabin -Kombinationen waren 6,4 und 5,5 Monate in der TS- Gruppe und 5,9 und 5,3 Monate in der TS -Gruppe.
Das mediane Gesamtüberleben als Reaktion auf die Behandlung mit der Kombination Pemetrexed und Gemcitabin Kombination nicht in der TS- Gruppe oder in der TS -Gruppe unterscheidet sich jedoch die mit TS- negativen Tumoren tendenziell länger überleben.
Die Take-Home- Nachricht ist, dass Thymidylatsynthase könnte ein nützlicher Biomarker in dieser Einstellung sein, sagt Ahn .
" In nicht- Plattenepithel- NSCLC erhalten Thymidylatsynthase - negativen Patienten mehr klinische Nutzen von Pemetrexed / Cisplatin- Kombinationstherapie. Außerdem multivariate Analyse der vorliegenden Studie zeigte, dass TS negativer Ausdruck signifikant mit einem längeren Überleben verbunden sind, zusammen mit den jüngeren Alters und EGFR Mutation , was darauf hindeutet, es ist ein guter unabhängiger prognostischer Marker . "
"Diese Studie öffnet die Tore für Thymidylat-Synthase (TS) -kundenspezifische Chemotherapie bei fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs ", kommentierte Dr. Rafael Rosell , Direktor des Cancer Biology und Precision Medicine Program an der katalanischen Institut für Onkologie , Spanien.
" Sie konzentrieren ihre Forschung auf Patienten mit nicht- Plattenepithel NSCLC und zeigen, dass Low- TS ausdrückt Patienten haben eine deutlich bessere Antwort, und das Ergebnis entweder mit Pemetrexed oder Gemcitabin in Kombination mit Cisplatin . "
" Die Überexpression der TS konnte als Onkogen verhalten und konnte deshalb TS nicht nur ein prädiktiver Marker der Reaktion auf Medikamente Antimetaboliten , sondern auch als prognostischer Marker ", sagte Rosell . " Daher könnte es von Interesse sein, was die Bedeutung der mit TS als Gesamt Biomarker könnten für die Vorhersage von Chemotherapie Ergebnis sein zu sehen . Es wäre von großem Interesse für weitere Erkenntnisse über die Mechanismen der TS Hochregulierung seit einem Master- Onkogens zu gewinnen , Astrozyten erhöhten Gen -1 ( AEG- 1) wurde gezeigt, dass der Transkriptionsfaktor LSF (späte SV40 -Faktor) zu induzieren , die direkt hochreguliert TS . " ( Cancer Res 2009; 69: 8529 ) .
Scan kann Lungenkrebs-Patienten , die an Folat-ziel drugA nicht-invasive Methode zur Messung der Expression Folsäure -Rezeptoren auf Tumorzellen erkennen können , welche Patienten mit fortgeschrittenem Lungenkrebs wahrscheinlich höhere profitieren von Kombinations-Chemotherapie mit dem Prüfpräparat vintafolide ableiten profitieren zu identifizieren , Forscher berichten, bei ESMO 2014 .
Bei dem Treffen, Onkologe Dr. Rohit Lal von Guy
Folsäure und Folate sind der Schlüssel zur Synthese von DNA und RNA , und Anomalien in Folat Wege und Folat -Rezeptoren werden in vielen Krebsarten, einschließlich Lungenkrebs beteiligt erklärt Lal . Vintafolide ist ein Medikament zur Folatrezeptor richtet , und wird zusammen mit einem Abbildungsmittel , die nicht- invasive Abbildung von Folat -Rezeptor-Expression in Tumoren ermöglicht.
"Unsere Ergebnisse zeigen eine statistische Verbesserung der Gesamtüberlebenszeit und eine vielversprechende progressionsfreie Überlebenssignalmit vintafolide und Docetaxel für fortgeschrittene Lungenadenokarzinom -Patienten durch eine Abbildungs Biomarker für die Folatrezeptor ausgewählt . Diese Patienten hatten auch eine höhere Rate der radiologischen Krankheitskontrolle . Mehr Patienten in der Kombination Arm vintafolide erforderlichen Anpassung der Dosierung behandelt. die Ergebnisse Optionsbestätigungin einer Phase -III-Studie , "sagte Lal .
" In dieser Phase -II-Studie , waren halb so häufig an ihrer Erkrankung als Patienten im Docetaxel -Gruppe erlegen sind . Diese Ergebnisse müssen in einer Phase -III-Studie bestätigt werden Patienten mit Adenokarzinom der vintafolide Kombination behandelt ", sagte Lal .
" Die Wahl Behandlungen auf Tumorbiopsie Tests ist gut etabliert. Die TARGET -Studie Ergebnisse zeigen ein positives Ergebnis für 2. - Linie voran Lungenadenokarzinom -Patienten und kann zeigen, dass mit Hilfe eines Scan können wir fortgeschrittenen Lungenkrebs-Patienten , die eine größere Nutzen ziehen kann wählen von Kombinations-Chemotherapie . "
"Diese Gruppe berichtet über die Ergebnisse einer revolutionären Studie unter Verwendung einer nicht-invasive Methode zur Folsäure -Rezeptor-Expression in nicht-kleinzelligem Lungenkrebs -Zellen und den Zusammenhang mit der Behandlung mit vintafolide erkennen , gezielt den Folatrezeptor " Rosell festgestellt. "Die vorläufigen Ergebnisse vielversprechend sind, was anzeigt, dass die Kombination von Docetaxel und vintafolide könnte wirksam fortgeschrittene Patienten mit Lungenadenokarzinom durch Abbilden Tracer für den Folatrezeptor ausgewählt sein."