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    Protein Instabilität vorgeschlagen als Ursache der ALS
    
    
    
    
    
    
  
  

    

      

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Protein Instabilität vorgeschlagen als Ursache der ALS

        
    
          
          
          
    
            Eine gemeinsame Arbeitsgruppe von Wissenschaftlern aus Scripps Research Institute und Lawrence Berkeley National Laboratory zusammen - sowohl in Kalifornien - haben vorgeschlagen, eine Ursache für Amyotrophe Lateralsklerose : erhöhte Proteininstabilität . Die Forscher veröffentlichen ihre Ergebnisse in den Proceedings der Nationalen Akademie der Wissenschaften .
          
     Darstellung der Proteinstruktur
    
          Im "Rahmen Destabilisierung " Hypothese , Aggregate SOD schneller als neuronale clean-up -Systeme sind in der Lage , die Situation zu verwalten, und das irgendwie löst ALS.
          
    Amyotrophe Lateralsklerose wird auch als ALS oder bekannte Lou -Gehrig-Krankheit - Nach der ersten bekannten Persönlichkeit ( ein Baseball-Spieler ) , öffentlich von der Krankheit betroffen werden , wieder in den 1940er Jahren . In jüngerer Zeit hat die hohe Medienpräsenz der ALS Association Eiskübel Herausforderung wieder einmal ALS wieder in den Schlagzeilen .
    
          
    Im August Medical News Today auf einer Studie von Scripps Research Institute Wissenschaftler , die die Rolle untersucht auch berichtet, eine Mutation auf dem Gen C90RF72 spielt bei ALS .
    
          
    Wenn jemand ALS sind die Nervenzellen, die Muskeln in ihren Körper zu kontrollieren zerstört. Der allmähliche Verlust dieser Neuronen - einschließlich derer, die Atmung zu kontrollieren - führt fast immer zum Tod in den Jahren nach dem Auftreten der Symptome nach jüngsten Daten aus der Centers for Disease Control and Prevention (CDC) .
    
          
    Etwa ein Viertel der Fälle von ALS , die erblich sind - und 7% der " sporadischen " ALS- Fälle - sind dafür bekannt, mit Mutationen auf Gene, die für ein Protein mit der Bezeichnung Superoxid-Dismutase (SOD) verknüpft werden. Allerdings gibt es fast 200 Varianten von Mutationen auf SOD1 Gene, die mit Varianten von ALS verbunden sind , und Experten nicht , wie diese verschiedenen Mutationen alle auf die gleiche Krankheit führen zu einigen.
    
          
    Ein charakteristisches Merkmal der SOD1 -linked ALS ist, dass Cluster von SOD -Protein in dem betroffenen Motoneuronen und Unterstützung Zellen erscheinen . Selbst in den Fällen nicht zu SOD1 -Mutationen verknüpft ist, können Aggregate von SOD und andere Proteine ​​in betroffenen Zellen gefunden werden.
    
          
    Einige der Scripps Wissenschaftler hatte zuvor an, was sie als " Rahmen Destabilisierung " in ALS sah . Nach dieser Theorie , die mutierten SOD1 Gene mit ALS verbunden sind, den gesamten Code für strukturell instabil Versionen von SOD -Protein.
    
          
    Die instabilen SOD Proteine ​​sind nicht in der Lage , richtig zu falten und damit beginnen, miteinander zu aggregieren. Im Rahmen Destabilisierung Hypothese , dies schnell ansammeln SOD Aggregation - die zu schnell für neuronale clean-up -Systeme , um die Situation unter Kontrolle bildet - irgendwie löst ALS.
    
          
    Genmutationen und SOD Proteinstabilität
    
          
    In der neuen Studie , sah das Team von , wie verschiedene SOD1 -Gen-Mutationen unterschiedlich beeinflussen SOD Proteinstabilität .
    
          
    Das Team fand heraus , dass die meisten untersuchten Mutation , SOD G93A , aggregiert schneller als nicht-mutierte SOD aber langsamer als eine andere Mutante - SOD A4V - mit einer schnell fortschreitenden Form der ALS verbunden.
    
          
    Bei näherer Betrachtung , beobachteten die Forscher auch einen Unterschied in der Form der SOD -Aggregate. Die SOD -Mutationen produziert lange , stabförmige Aggregate , während nicht-mutierte SOD -Aggregate wurden als kompakter und im Aufbau gefaltet.
    
          
    Untersuchungen der verminderten Stabilität in den mutierten Proteinen SOD hat insbesondere in einem Kupfer -Ion, das zur Stabilisierung des Proteins beiträgt. Die Wissenschaftler fanden heraus , dass , wenn auch mutierte SODs konnten sich in der Regel zu übernehmen Kupferionen , wenn sie ausgesetzt waren mild betont Bedingungen eine reduzierte Fähigkeit, das Kupfer zu behalten hatten sie .
    
          
    Sowohl die beeinträchtigte Fähigkeit, Kupfer zu binden und die längeren Aggregate korrespondierte mit Mutationen, die mit den schwereren Formen von ALS verbunden.
    
          
    Außerdem vermuten die Forscher , dass die Mutante SOD Ursachen Entzündung und stört den Proteintransport und Entsorgungssysteme . Das Team glaubt, dass diese Störungen Stress und töten die betroffenen Neuronen .
    
          
    "Weil Mutante SODs bekommen verbogen leichter ", sagt Prof. Elizabeth Getzoff , einer der leitenden Autoren der Studie , " sie nicht halten und geben ihre Proteinpartner richtig . Durch die Definition dieser fehlerhaften Partnerschaften können wir neue Ziele vorgegeben werden für die Entwicklung von Medikamenten zur Behandlung von ALS . "
    
          
    Als nächstes wird das Team den Zusammenhang zwischen strukturellen Stabilität und ALS- Schweregrad in anderen SOD Mutationen zu bestätigen.
    
          
    " Wenn unsere Hypothese richtig ist ", sagt David S. Shin, ein Wissenschaftler , die an der Studie gearbeitet ", zukünftige Therapien zu SOD gebundenen ALS muss nicht auf jede einzelne Mutation zugeschnitten behandeln - sie gelten für alle von ihnen sein sollte . "