Homing In On genetische Signatur von Speiseröhrenkrebs

University of Rochester Medical Center Forscher haben zwei Gene, die im schlimmsten Fall von Speiseröhrenkrebs verstärkt aufgezeigt , die Bereitstellung von Daten , um eine neue Entwicklung für die Behandlung , die die gleichen Gene gezielt zu unterstützen.

Die Studie, die von Tony Godfrey , Ph.D., wissenschaftlicher Mitarbeiter Professor für Chirurgie an der James P. Wilmot Cancer Center an URMC , geführt wurde von der Fachzeitschrift Clinical Cancer Research veröffentlicht . Es erforscht die Chromosomenanomalien , die schlechten Überlebensraten von Ösophagus-Adenokarzinom (EAC) , desto mehr gemeinsame Art von Speiseröhrenkrebs , die an der Kreuzung von Magen und Speiseröhre tritt beeinflussen.

Als ungewöhnlich vor 20 Jahren hat das Auftreten von EAC schneller als jedes gezüchtet Tumor Geben Sie in den Vereinigten Staaten , sagte Godfrey . Die Gesundheitsbehörden glauben, dass hohe Raten von Übergewicht und gastroösophagealen Refluxkrankheit ( GERD ) Auf die steigenden Zahlen bei. Und trotz mehr Bewusstsein , Früherkennung und neuere Kombinationen von Krebstherapien , das Gesamtüberleben von Ösophagus-Adenokarzinom im Bereich von 70 Prozent bis 80 Prozent für die Frühphasen -Patienten auf nur 5 bis 20 Prozent für die Stufe 3 oder 4 Patienten . Da die meisten Fälle entdeckt werden , wenn der Krebs bereits ausgebreitet hat , ist EAC oft eine verheerende Krankheit .

Bis vor kurzem war die Identifizierung der Zielgene für EAC von zu wenigen Gewebeproben beschränkt und die Unfähigkeit der Technik , um ein fein detaillierte Karte von Genmutationen bereitzustellen.

Allerdings war Godfrey Labor in der Lage, Tumorproben von 116 EAC Patienten zu sammeln und dann mit modernen molekularen Analyse-Tools - Microarray-Technologie - die DNA im Gewebe zu untersuchen. Ziel war es, bekannte chromosomale Regionen mit EAC assoziiert zu studieren und nach Untergruppen von Genen in Malignität beteiligt , die auch Marker der schlechten Überlebens sein könnten.

Ein besseres Verständnis der genetischen Marker ist wichtig, da viele moderne Krebsmedikamente , wie " targeted therapies ", bekannt sind , das eine chemische hemmen oder blockieren die Wirkung von Onkogenen .

Frühere Studien an EAC hatte eine zusätzliche Kopie einer DNA-Sequenz in der Chromosomenregion 7q21 gezeigt . Godfrey und seine Kollegen glauben, aber sie waren die ersten , die Region mit fein genug Auflösung um sechs Gene im Kern des verstärkten Region zu identifizieren und sie zu der Patienten-Ergebnisse vergleichen Karte sind .

Sie weiter in zwei Genen , CDK6 und CDK4 geschliffen und durch Laborversuche gezeigt, dass beide Gene sind kritisch für das Wachstum von Zellen Speiseröhrenkrebs .

Amin Ismail , Ph.D., der Postdoc- Wissenschaftler in Godfrey Labor der die Studie leitete , erklärte, dass die beiden Moleküle scheinen genau das Gleiche zu tun , aber CDK4 woanders befindet, in der Chromosomenregion 12q13 , und obwohl es weniger häufig ist verstärkt im Vergleich zu CDK6 , kann seine hohe Expression in EAC zu anderen genetischen Veränderungen zurückzuführen.

Die Forscher untersuchten die Aktivität von CDK4 und CDK6 sowohl unabhängig als auch in Kombination . Dabei achteten sie besonders auf CDK6 , die auch mit schlechten Überlebensraten in T-Zell- Verbindung gebracht Lymphom und zwei gemeinsamen Hirntumoren , Gliomen und Medulloblastom . CDK6 ist eine bekannte Regulator des Zellzyklus und damit Forscher die Theorie , dass, wenn sie das CDK6 Aktivität herunterzufahren , die Proliferation von Krebs sollte aufhören .

Diese Versuche , Ismail sagte , führte zu der Entdeckung, dass CDK6 handelt nicht ganz allein , und dass die kombinierte Überexpression von CDK6 / 4 war eine genauere Markierung der schlechten Überlebensraten als die Verstärkung des Gens entweder allein.

Inzwischen wussten die Forscher, dass ein experimentelles Medikament (wie PD- 0.332.991 bekannt) Targeting CDK6 / 4 war von Pfizer und Onyx entwickelt und wurde bereits in frühen klinischen Studien verwendet , zeigt Versprechen gegen eine Reihe von Krebserkrankungen.

Daher untersucht das Wilmot Forschungsteam PD- 0332991 im Labor auf Speiseröhrenkrebs Zellen und festgestellt, dass in der Tat die Droge gestoppt CDK6 / 4 durch die Hemmung der in Malignität beteiligt gesamten Zellzyklus- Prozess .

"Unsere Daten einen direkten Beweis , dass CDK6 und CDK4 sind starke Prädiktoren der schlechten Überlebensraten , und das gezielt jene Moleküle ist eine praktikable Behandlungsoption ", sagte Godfrey . "Obwohl wir haben noch mehr zu tun , wir sind gespannt auf die sehr gute Fortschritte bei den Bemühungen um eine bessere Behandlung von Speiseröhrenkrebs zu finden. "

Der Ansatz von Godfrey verwendet und sein Team folgt ein klassisches Beispiel für eine weitere Erfolgsgeschichte in der Krebsforschung . Vor Jahrzehnten Wissenschaftler herausgefunden, dass das Protein, HER-2 (human epidermal growth factor receptor 2 ) wird häufig in einige verstärkte Brustkrebs , Wodurch sie aggressiver geworden . Sie argumentierten , dass ein Medikament war nötig, um effektiv mit dem HER-2 -Gen stören. Das Medikament , wie Herceptin bekannt ist, wurde von der US Food and Drug Administration im Jahr 1998 entwickelt und dann geprüft und ist heute weit verbreitet, um die Lebenserwartung von Tausenden von Frauen zu steigern. Interessant ist, dass einige Patienten mit EAC nehmen auch Herceptin, aufgrund der jüngsten Studien zeigen, dass HER-2 auch in einer Untergruppe von Tumoren der Speiseröhre überexprimiert .

Quelle:
Leslie Orr
University of Rochester Medical Center