Leftover Embryonic Cells Connect Magen- Reflux und Krebs
Die ultimative Quelle einiger Krebsarten ist embryonalen Zellen . Forschung in der 24. Juni Cell, einer Cell Press Veröffentlichung , veröffentlicht zeichnet die Vorstufe von tödlichen Speiseröhrenkrebs zu embryonalen Zellen in aller Erwachsenen gefunden left over .
Manche Menschen mit Magen- Reflux-Krankheit haben ein höheres Risiko der Entwicklung von Speiseröhrenkrebs. Diese Patienten haben oft Barrett -Ösophagus , ein Zustand , in dem Darm -ähnlichen Zellen in der Speiseröhre erscheinen . Speiseröhrenkrebs sind schwierig zu behandeln und zusammen mit Magen-Adenokarzinome , töten mehr als eine Million Menschen pro Jahr.
"Viele Krebsarten können Sie etwas dagegen tun , und neue Medikamente auf der Grundlage ihrer Fähigkeit, das Leben durch einen oder zwei Monate zu verlängern genehmigt ", sagte der leitende Autor der Studie , Frank McKeon der Harvard Medical School und der Genome Institute of Singapore . "Fokus auf den Vorstufen von Krebs kann unsere beste Hoffnung für Medizin. Hier sind wir in einer Vorstufe einer Krebsvorstufe, die in jedem von uns vorhanden ist, suchen. "
"Es ist nicht klar, dass die embryonale Stammzellvorstufenhaben keinen wirklichen Zweck ", sagt Studienautor Wa Xian. "Methoden , um den Körper von diesen Zellen befreien kann daher die einfachste und kostengünstigste Weg, um die Krankheit zu stoppen , bevor es überhaupt beginnt , insbesondere für die am stärksten gefährdet . "
Die vorherrschende Theorie war, dass die anormalen Zellen im Barrett-Ösophagus gesehen entstehen als normales Plattenepithel Stammzellen " transcommit " als Antwort auf Säurerückfluss zu einer neuen , darm wie Schicksal . Mit einem Maus-Modell der chronischen Säure - Reflux-Krankheit , , Xian und McKeon zeigen nun, dass , selbst als Embryonen zeigten die Tiere eine Weite des Darm -ähnlichen Zellen in ihrer esophaguses mit Genexpressionsprofile sehr ähnlich zu denen in der Barrett- gesehen .
" Die Metaplasie sehr schnell entwickelt , in einer Angelegenheit von Tagen ", sagte Xian. "Das war schockierend für uns als wir in der Regel Krebsvorstufen unter mehreren genetischen ' Hits ' und Jahre zu entwickeln . "
Die rasche Entwicklung vorgeschlagen, dass die präkanzerösen Zustand wurde nicht langsame Akkumulation von Mutationen im Zusammenhang . Ihre Ergebnisse sprechen gegen die Idee, dass die normalen Stammzellen wurden im Wandel des Schicksals.
Die Mäuse in Untersuchung fehlt ein Gen namens p63 , die für die Selbsterneuerung von Stammzellen in allen geschichteten Epithelgewebe erforderlich. Aufgrund ihrer genetischen Defekt , werden die Mäuse ohne Plattenepithel , der normalerweise Linien die Speiseröhre geboren. "Ohne p63 werden die Stammzellen der Sprit aus und aufhören zu existieren ", sagte McKeon . "Man kann nicht transcommit eine Zelle, die nicht da ist . "
Das Gen Profile dieser Zellen waren auch sehr verschieden von Zellen des Darms, trotz ihrer Darm -Aussehen. " Es ist nicht eine transcommitment ", sagte Xian. " Die Barrett- Struktur verfügt über einen eigenen zellulären Ursprungs . "
Die Forscher erzeugten Maus-Modelle , in denen die Ösophagusgewebe konnte präzise mal beschädigt werden , offenbart , dass diese Schäden löst eine rasche Mobilisierung von embryonalen Zellen , die sonst ruhen würde . Diese Zellen nehmen die freigegebene Platz in einem Prozess, der die Entwicklung der Barrett- imitieren könnten. Auch hier ist die Geschwindigkeit, mit der diese Zellen aktiviert schien als Erklärung für den Wettbewerb zwischen den normalen Zellen und der Minderheit embryonalen Bevölkerung auszuschließen Mutationen.
" Das schwache Prognose für Speiseröhrenkrebs Adenokarzinom hat therapeutische Strategien zu zerstören Barrett-Ösophagus , einschließlich Hochfrequenz-Ablation (RFA) , bevor sie an aggressive Krebs fortschreitet Ziel gefahren ", sagte McKeon . "Während RFA zu sein scheint überaus effektive kurzfristig , gibt es Hinweise, dass Barrett- könnte ziemlich robust und souverän für das Wiederauftreten zu sein."
Die neuen Ergebnisse legen nahe, es kann effektiver sein , nach den Vorläuferzellen , anstatt zu gehen. Um das zu tun , sagt sie Xian " müssen die Stammzellen für Barrett und der Barrett- Vorläuferzelle in der Kreuzung , um die Ziele erforderlich, um sie zu beseitigen finden klonen. "
In abschließende Bemerkung, McKeon und Xian sagen, dass sie vermuten, eine zusätzliche Untergruppe von Krebsarten , vor allem diejenigen zu verlinkenden Entzündung und Gewebeschäden , kann aus Vorläufern in einer Weise ähnlich zu Barrett abgeleitet ergeben . " Wenn dem so ist , erwarten wir schnelle Fortschritte in einer Gruppe von besonders aggressiven Krebsarten, die in der Regel zu überlisten die besten Behandlungsmöglichkeiten wir haben. "
Quelle:
Elisabeth ( Lisa ) Lyons
Cell Press