Statine , eine Klasse von Cholesterin senkende Medikamente in Millionen Apotheke gefunden wird, kann der Schlüssel zu finden, eine Behandlung für Rett-Syndrom , einer schweren autistischen Störung , die junge Mädchen betroffen zu halten.
Die Connecticut ansässige Rett Syndrome Research Trust ( RSRT ) hat die Arbeit gefördert , um eine Reihe von gezielt einsetzbaren Genen, die an der Rett -Gen handeln , MECP2 ( methyl- CpG -bindende Protein 2) , bei Mäusen zu identifizieren. Ergebnisse der Cholesterin-Stoffwechsel in Rett-Syndrom Studie sind in der Fachzeitschrift Nature Genetics veröffentlicht .
MECP2 dreht andere Gene ein- oder ausgeschaltet durch Unterbrechung Chromatin , die DNA-Protein- Mix , aus dem Chromosomen. Dies wurde bekannt, um Rett Syndome , die etwa eine von 10.000 Frauen in den westlichen Ländern betrifft verknüpft werden , wodurch sie zur Rede , der Mobilität und der Einsatz der Hände verlieren , während immer noch Kleinkinder.
Viele Mädchen leiden unter Anfällen , orthopädische und schwere Verdauungsprobleme sowie Atmung und anderen autonomen Beeinträchtigungen. Die meisten leben in das Erwachsenenalter , erfordern jedoch rund um die Uhr betreut .
Der Studie leitende Autor Professor Monica Justice - aus den Abteilungen der Molekular- und Humangenetik und Molekularbiologie Physiologie und Biophysik an Houstons Baylor College of Medicine - beschlossen, über MECP2 suchen, in der Hoffnung, neuer Zielmoleküle , die Symptome verbessern oder sogar umkehren den Verlauf der Krankheit kann zu finden.
Dies scheint möglich : 2007 Prof. Adrian Bird - Buchanan Professor für Genetik an der Wellcome Trust Center für Zellbiologie an der University of Edinburgh - hat gezeigt, dass das Rett- Symptome bei Mäusen waren reversibel unabhängig vom Alter des Tieres.
Seitdem erkunden Cholesterin Stoffwechsel ist zu einem Schwellenbereichbei neurologischen Erkrankungen , mit Statin-Medikamente in fragile X-Syndrom untersucht , Neurofibromatose . Amyotrophe Lateralsklerose Und andere Bedingungen . Bis jetzt - Aber Cholesterin nicht auf dem Radar für Rett-Syndrom gewesen .
Prof. Monica Justice , sagte :
"Unser Bildschirm war , um zu sehen , wenn wir die Symptome zu unterdrücken , um alternative Wege zur Behandlung zu offenbaren. Das Cholesterin Hit war ein großer. "
Der Bildschirm war unvoreingenommene - die Forscher wurden für jedes Gen, das mit MECP2 in einer sinnvollen Art und Weise interagieren würde , anstatt unter Verwendung eines Kandidatengenansatz auf Basis von Hypothesen suchen.
Prof. Monica Justice und ihr Team injizierten gesunden männlichen Mäusen mit einer Chemikalie namens ENU (eine Form der nitrosoharnstoff ) , die Spermien -Stammzellen zufällig mutiert , dann gepaart die Männchen auf Rett Frauen. Die Forscher untersuchten dann Nachkommen , deren Gene machte sie geeignet sind, das Syndrom , aber die Entwicklung blieben gesund .
Die drogen targetierbare Gen sie fanden, war Squalenepoxidase ( SQLE ) , die mit dem Cholesterin- Biosyntheseweg verknüpft ist.
" Ehrlich gesagt, diese Entdeckung war eine Überraschung ", so Prof. Monica Justice , unter Hinweis darauf , dass dieses Enzym unterscheidet sich von der geschwindigkeitsbestimmende Enzym (HMG -CoA-Reduktase ) durch Statine beeinflusst.
Der nächste Schritt bestand darin, mehrere Statine ( Fluvastatin und Lovastatin ) auf Rett Mäusen zu testen. Wie die SQLE Mutation , die Medikamente verbessert Symptome. Behandelten Mäusen entwickelten sich gut auf die Mobilität und grobmotorischen Tests , hatten bessere allgemeine Gesundheit Partituren und lebten länger . Allerdings haben die Medikamente nicht die Atmung zu verbessern .
Erstautor Christie Buchovecky , ein Doktorand Baylor , sagte:
"Als wir die Mutation in einem Cholesterinstoffwechselenzymsah sofort, dass wir der Statin-Medikamente gedacht .
Nun, da unsere Augen auf , was los ist geöffnet , haben wir eine Vielzahl von Medikamenten, die den Fettstoffwechsel , die wir zusätzlich zu Statinen versuchen zu modulieren. "
Mit zusätzlichen RSRT Finanzierung, Kinderneurologen und Direktor des Tri-State Rett-Syndrom -Center in New York, Dr. Sasha Djukic eine detaillierte Prüfung von Lipid -Daten bei Mädchen mit Rett-Syndrom .
Sie hat festgestellt, dass einige junge Rett -Kranken haben Cholesterinspiegel , die mit zunehmendem Alter normalisieren erhöht. Diese Daten werden nicht in der veröffentlichten Studie wird aber Teil eines nachfolgenden Papier sein , nach der klinischen Studie .
Prof. Monica Justice sagt eine Reihe von sorgfältig konzipiert und konsequent ausgeführt klinischen Studien sind unerlässlich, um festzustellen, ob die Mäuse Ergebnisse werden auch für Mädchen mit Rett-Syndrom anzuwenden. Diese sollten auch Möglichkeiten, um herauszufinden, welche Mädchen am ehesten zu Statinen zu reagieren , die Drogen vor Gericht und welche Dosierungen wirksam ohne toxisch sind, zu bestimmen.
Dr. Sasha Djukic rät auch zur Vorsicht.
"Obwohl Statine sind Blockbuster-Medikamente von einem großen Anteil der Bevölkerung, sie sind nicht ohne Risiken und Nebenwirkungen genommen und Daten auf Statine in der allgemeinen pädiatrischen Population sind sehr begrenzt. "
" Eines der wichtigsten Ziele der klinischen Studie ist es, korrekte Dosierungen für Rett- Symptome zu bestimmen ", so Dr. Sasha Djukic erstellt. "Es ist wichtig zu beachten, dass die Mäuse in Dr. Justiz Studie erhielten sehr niedrigen Dosen von Statinen .
" Ich appelliere an die Eltern , jede Versuchung zu widerstehen , um ihre Kinder mit off-label Statine behandeln . "
Prof. Monica Justice sagt die größte Erkenntnis aus der Studie ist die Entdeckung, dass die Cholesterin -Weg ist so wichtig für die Pathologie der Rett-Syndrom .
"Emerging Nachweise aus beiden Mäusen und Menschen zeigen, dass Rett-Syndrom kann eine Komponente des Stoffwechselerkrankung , die ist ", sagte Prof. Justice.
"Gewiss, diese Studie werden unsere Daten zu klären und möglicherweise Wege für die Behandlung , die bisher unerforscht waren schlagen . "