Whitehead Institute Forscher haben die Funktion eines Gens , dessen Mutation verursacht Rett-Syndrom , eine neurologische Entwicklungs Asperger-Syndrom neu definiert. Diese neue Forschung bietet ein verbessertes Verständnis der Defekte in den Neuronen des Rett-Syndrom -Patienten gefunden und könnte zu neuen Therapien für die Krankheit führen.
" Die Wirkung des MECP2 -Protein ist genau das Gegenteil davon, wie es für die letzten 15 Jahre gehalten ", sagt Whitehead Gründungsmitglied Rudolf Jaenisch , der auch Professor für Biologie am MIT. " Es wurde angenommen, dass dieses Protein global drückt die Expression von methylierter DNA Was zeigt diese Arbeit ist , wenn Sie die Analyse in einer Weise, die Zellgröße berücksichtigt tun - . Zellengröße ist sehr unterschiedlich in Rett Neuronen im Vergleich zu Wildtyp - dann plötzlich können wir sehen, dass die Protein wirkt wie eine globale Aktivator . wir haben die Funktion des MECP2 in eine völlig andere Art und Weise festgelegt. "
Rett-Syndrom ist eine X-chromosomal genetische Erkrankung, die eine von 10.000 neugeborene Mädchen . Säuglinge mit der Krankheit normal zu ihrer ersten sechs bis 18 Monaten entwickeln , an welchem Punkt die Bewegung und Sprachkenntnisse zu verschlechtern beginnen . Sprachverlust , reduzierter Kopfgröße , Atmung und Herzrhythmusstörungenund Autismus -ähnliche Symptome sind nach Alter vier gemeinsamen . Einige Symptome können mit verschreibungspflichtigen Medikamenten behandelt werden, aber keine Heilung oder krankheitsmodifizierende Therapie existiert. Frühere Arbeiten von der Jaenisch Labor hat eine gewisse Hoffnung für die Familien der Rett -Patienten zur Verfügung gestellt. In einem Mausmodell fehlt das MECP2 -Gen, das in etwa 95% der Mädchen mit Rett-Syndrom mutiert ist , Mäuse mit dem Protein IGF-1 hatte regelmäßiger Atmung und Herzrhythmen als getan unbehandelten Mäusen injiziert. Darüber hinaus hatte die Gehirne von behandelten Mäusen größere Masse und der lebenswichtigen neuronalen Projektionen, die in Rett-Syndrom Mäusen und menschlichen Patienten fehlen.
In der aktuellen Forschung, Yun Li, ein Postdoc-Forscher in der Jaenisch Labor , analysiert die globale Genexpression von MECP2 -defizienten Neuronen aus humanen embryonalen Stammzellen . Im Gegensatz zu früheren Untersuchungen , nahm Li Berücksichtigung der Rett- Neuronen " kleinere Größe beim Vergleich der Genexpression von Neuronen mit intakten MECP2 . Die Rett Neuronen hatte mRNA Transkription, verringert die Proteinsynthese und schweren Defekten in der AKT / mTOR -Signalweg , die durch IGF- 1 aktiviert wird verringert. Lis Arbeit ist in der 2. Oktober Ausgabe von Cell Stem Cell veröffentlicht .
"Wir haben immer fand es seltsam , dass MECP2 mutierten Mäusen , die einen Teil der schweren neurologischen Problemen wie wirklich krank Kinder mit Rett-Syndrom zu teilen, haben nur sehr wenige Transkriptionsänderungenauf einem Microarray nachweisbar. Das scheint nicht zu einem globalen Repressor Rolle unterstützen das MECP2 -Protein. Es musste etwas falsch sein ", sagt Li . "Jetzt haben wir ein viel besseres Verständnis der Funktion von MECP2 und der Schwere der Erkrankung auf zellulärer Ebene . Zu wissen, dass menschliche Rett Neurone sowohl in globalen Transkriptions beeinträchtigt und Übersetzung ist für uns wichtig , um therapeutische Strategien für Rett entwerfen. Wachstum Faktoren wie BDNF und IGF-1 ist bekannt, dass der AKT / mTOR-Signalwegs zu aktivieren und erhöhen die Proteinsynthese. auf der Straße , an weiteren Erkundung der Akt / mTOR-Signalwegs sind wir, und untersuchen, wie die Aktivierung dieses Weges könnte die Krankheit umzukehren. "