Wenn du etwas erlebst, Nervenzellen im Gehirn zu senden chemische Signale genannte Neurotransmitter über die Synapsen an Rezeptoren auf anderen Neuronen . Wie gut , dass Prozess entfaltet bestimmt, wie Sie die Erfahrung zu verstehen und welche Verhaltensweisen folgen könnten. Bei Menschen mit Fragiles X-Syndrom , sind ein Drittel davon schließlich mit Asperger-Syndrom diagnostiziert , dass Verfahren stark behindert wird , was zu geistigen Behinderungen und Verhaltensauffälligkeiten .
In einer Studie, in der Online- Zeitschrift PLoS ONE, führte ein Team von UNC School of Medicine Forscher vom Neurologen CJ Malanga , MD, PhD, wird ein Hauptgrund, warum aktuellen Medikamente nur moderat zu lindern Fragile X- Symptome. Mit Maus-Modellen , entdeckt Malanga , dass drei spezifische Medikamente beeinflussen drei verschiedene Arten von Neurotransmitter-Rezeptoren , die scheinen alle Rollen in Fragile X. Dadurch spielen , haben aktuelle Fragile X Drogen Nutzen begrenzt, weil die meisten von ihnen nur auf einen Rezeptor .
"Es wird wahrscheinlich nicht eine magische Kugel, die wirklich hilft Menschen mit Fragile X ", sagte Malanga , Associate Professor in der Abteilung für Neurologie . "Es wird zu Therapien nehmen über verschiedene Rezeptoren wirken, um ihre Verhaltensauffälligkeiten und intellektuellen Ergebnisse zu verbessern. "
Fast eine Million Menschen in den Vereinigten Staaten haben das Fragile X -Syndrom , die das Ergebnis einer einzigen mutierten Gen namens FMR1 ist . Bei Menschen ohne empfindliches X, das Gen produziert ein Protein , das die richtige Stärke der synaptischen Kommunikation zwischen Nervenzellen zu halten hilft . Bei Menschen mit Fragile X, hat FMR1 nicht das Protein zu produzieren , die synaptische Verbindung schwächt , und es gibt eine Abnahme der synaptischen Eingang , was zu leichten bis schweren Lernschwierigkeiten und Verhaltensproblemen wie Hyperaktivität, Ängstlichkeit, und die Sensibilität für die sensorische Stimulation , besonders berühren und Lärm.
Vor mehr als zwanzig Jahren entdeckten Forscher, dass - in Menschen mit psychischen und Verhaltensprobleme - ein Rezeptor namens mGluR5 konnte nicht richtig die Wirkung des Neurotransmitters Glutamat regulieren. Seitdem haben Pharmaunternehmen versucht, Medikamente, die Glutamat-Rezeptoren gezielt zu entwickeln. "Es ist ein anspruchsvolles Ziel ", sagte Malanga . "Niemand hat bis jetzt hat es sehr gut funktionieren , und Kinder mit Fragile X wurden veranschaulicht dies . "
Aber es gibt auch andere Rezeptoren, die andere Neurotransmitter in ähnlicher Weise zur mGluR5 regulieren. Und es gibt bereits Medikamente für den Menschen zur Verfügung , die auf diesen Rezeptoren wirken . So Malanga -Team überprüft , wie diese Medikamente könnten Mäuse, bei denen das Fragile-X- Gen ist ausgeknockt beeinflussen.
Durch elektrische Stimulation bestimmter Hirnschaltkreisen, Malanga -Team zum ersten Mal gelernt , wie die Mäuse Belohnung empfunden. Die Mäuse lernten sehr schnell, dass , wenn sie einen Hebel zu drücken , erhalten sie über einen milden elektrischen Stimulation belohnt. Dann sein Team ein Wirkstoffmolekül , das auf der gleichen Belohnungs wirkt, um zu sehen, wie die Medikamente auf die Antwortmuster und andere Verhaltensweisen in den Mäusen .
Sein Team untersucht ein Medikament, das Dopaminrezeptoren blockiert , eine andere Droge, die mGluR5 -Rezeptoren blockiert und ein weiteres Medikament, das mAChR1 oder M1 -Rezeptoren blockiert. Drei verschiedene Arten von Neurotransmitter - Dopamin , Glutamat und Acetylcholin - wirken auf diese Rezeptoren. Und es gab große Unterschiede darin, wie empfindlich die Mäuse mit den jeweiligen Drogen .
" Es stellte sich heraus , auf der Grundlage unserer Studie und einer früheren Studie haben wir mit meinem UNC Kollege Ben Philpot tat, Fragile X- Mäusen und Angelman-Syndrom Mäuse sind sehr unterschiedlich ", sagte Malanga . "Und wie die gleichen Arzneimittel in diesen Mausmodellen für Asperger-Syndrom zu handeln ist sehr unterschiedlich. "
Malanga Die Ergebnisse legen nahe, dass nicht alle Menschen mit Fragile X die gleichen biologischen Hürden. Das gleiche dürfte wahr , sagte er, für Menschen mit anderen Autismus -bedingten Erkrankungen wie Rett-Syndrom und Angelman-Syndrom .
"Fragile X Kinder wahrscheinlich sehr unterschiedliche Empfindlichkeiten gegenüber vorgeschriebenen Drogen als andere Kinder mit verschiedenen biologischen Ursachen des Autismus ", sagte Malanga .