Ein Team von Wissenschaftlern an der LSU Health Sciences Center New Orleans hat die Struktur der aktiven Form des E6 -assoziierten Protein ( E6AP ) , ein Enzym, das als Master- Regler im Körper wirkt entdeckt. Sie berichten , zum ersten Mal , dass die aktive Form von E6AP ist aus drei unterschiedlichen Proteinmolekülen bestehen . E6AP steuert Funktionen so vielfältig wie die Fähigkeit von Nervenzellen zu " verdrahten " , sich in Reaktion auf äußere Reize und der Mechanismus, durch den bestimmte Viren , wie humane Papillomviren oder HPV , Entführen normalen zellulären Prozesse, um zu replizieren - ein Prozess, der letztlich zu Krebs führen kann . Die Untersuchung wurde im Journal of Biological Chemistry veröffentlicht .
" Da die Montage der Zellen ist wie eine aufwendige basteln Spielzeug-Set , in dem die Teile können in verschiedenen Kombinationen verwendet werden, um verschiedene Funktionen zu dienen , E6AP normalerweise Funktionen in Nervenzellen der Gehirnentwicklung zu lenken und in einer funktional verwandte Prozess genannt neuronale Plastizität der Nerven erlaubt Zellen, um ihre Kommunikationsmuster mit benachbarten Zellen während der Lern verändern ", sagt Arthur Haas , PhD, die Roland Coulson Professor und Vorsitzender der Biochemie und Molekularbiologie an der LSU Health Sciences Center in New Orleans und Direktor des Labors , in dem die Arbeitsleistung erbracht wird .
Das Research-Team enthalten Studienleiter Dr. Virginia Ronchi , ein Postdoctoral Fellow , und ihre Kollegen , Jennifer Klein und Dr. Daniel Edwards , von denen alle arbeiten in Dr. Haas Labor an der LSU Health Sciences Center New Orleans School of Medicine.
Vererbte Verlust E6AP Funktion im Gehirn ergibt die leichte bis schwere neurologische EntwicklungsdefekteAngelman-Syndrom , die in 10.000-20.000 Geburten in 1 auftreten . Angelman-Syndrom ist eine Entwicklungszustandvon schwerer geistiger Behinderung dadurch gekennzeichnet, Kinder , weil das Gehirn nicht in der Lage zu "lernen" durch Anpassung der Nervenverbindungen auf äußere Reize . Im Gegensatz dazu sind andere Arten von Mutationen, die zu einem Anstieg der Hirnaktivität führen E6AP gedacht , bestimmte Formen der vererbten Asperger-Syndrom (ASD) verursachen , was darauf hindeutet , dass eine sorgfältig abgestimmte Gleichgewicht E6AP Funktion für die normale Entwicklung des Gehirns notwendig ist.
Computer-Analyse identifizierte eine Region des Moleküls kritisch für die Bildung der dreiteilige Struktur , so dass die Untersucher , um ein Medikament , um die Montage und die Aktivität des Enzyms blockieren erstellen. Die Computeranalyse zeigte auch, dass mehrere Mutationen mit Angelman-Syndrom assoziiert ergeben sich aus Mängeln in der Montage der drei Proteinmoleküle .
In anderen Studien in der Zeitung berichtet , Dr. Ronchi und ihre Kollegen zeigen, dass die Replikationsstrategie von zwei Formen von HPV im Zusammenhang mit Gebärmutterhalskrebs entführt normalen Zellen , er sie an eine virale Protein namens E6 , die zum Zeitpunkt der Montage E6AP bindet machen und dass diese Funktion der Funktion des viralen Proteins könnte verwendet werden, um die molekularen Montagefehler der Angelman-Syndrom Mutationen umzukehren. Obwohl nicht ein Heilmittel für Angelman-Syndrom , betont diese Arbeit die Möglichkeit der zukünftigen Entwicklung von Arzneimitteln zu E6AP Montage als potenzielle Therapie für einige Formen der Krankheit zu fördern. Es bietet auch ein Ziel für Impfstoffe und Arzneimittelentwicklung zu verhindern oder zu behandeln Gebärmutterhalskrebs durch HPV verursacht durch Entgleisen Zelltransformation bei dem Schritt des E6 - E6AP verbindlich.
"Die Ergebnisse von Dr. Ronchi und ihre Kollegen stellen einen wesentlichen Fortschritt in unserem Verständnis des Mechanismus der E6AP Funktion und mögliche Strategien für die Entwicklung von Arzneimitteln zur Bekämpfung von Gebärmutterhalskrebs und familiäre ASD ", schließt Dr. Haas . " Seit E6AP ist nur ein Teil eines größeren Superfamilie der 29 verbundenen menschlichen Enzymen , die aktuellen Ergebnisse mit E6AP haben wichtige Auswirkungen auf die anderen Regulationswege innerhalb der Zellen . "