Die Wissenschaft ist sich einig , dass Autismus hat seinen Ursprung im frühen Leben - fetalen und / oder postnatal . Das Team von Yehezkel Ben-Ari , Inserm emeritierter Forschungsdirektor am Mittelmeer -Institut für Neurobiologie ( INMED ) führte , hat einen Durchbruch im Verständnis der Erkrankung gemacht . In einem Artikel in Science veröffentlicht wurde, zeigen die Forscher, dass Chloridwerte sind in den Nervenzellen von Mäusen in einem Tiermodell für Autismus verwendet erhöht und bleiben bei anomaler von Geburt an. Diese Ergebnisse bestätigen die mit dem Diuretikum Behandlung autistischer Kinder von den Forschern und Klinikern im Jahr 2012 getestet erhalten Erfolg , und deuten darauf hin, dass die Verabreichung von Diuretika , um Mäuse vor der Geburt korrigiert die Defizite bei den Nachkommen. Sie zeigen auch , dass Oxytocin Die Geburt Hormon, führt zu einer Verringerung der Chloridgehalt während der Geburt , die die Expression des autistischen Syndrom steuert .
Diese Arbeit in Science veröffentlicht.
Neuronen enthalten große Mengen an Chlorid im gesamten embryonalen Phase . Als Ergebnis , GABA, der Hauptbotenstoffdes Gehirns , regt die Neuronen in dieser Phase statt hemmen sie , um die Konstruktion des Gehirns zu erleichtern. Anschließend wird eine natürliche Verringerung der Chloridkonzentrationen ermöglicht GABA seine inhibitorische Rolle auszuüben und regulieren die Aktivität der jugendlichen / erwachsenen Gehirn . In vielen Störungen des Gehirns ( der Kindheit Epilepsie , Schädeltrauma , etc.) haben Studien abnorm hohen Chloridkonzentrationen dargestellt . Mit verschiedenen Beobachtungen gemacht , Dr. Lemonnier Team (Brest) , und die Yehezkel Ben-Ari -Team bei Inserm führte eine klinische Studie im Jahr 2012, auf der Grundlage der Hypothese der hohen Chloridkonzentrationen in den Nervenzellen von Patienten mit Autismus. Die Forscher zeigten , dass die Verabreichung eines Diuretikums , um Kindern mit Autismus (die neuronalen Chloridwerte reduziert ) hat eine wohltuende Wirkung . Die Ergebnisse der Studie unterstützt diese Hypothese , aber wegen hoher neuronalen Chloridwerte nicht bei Kindern mit Autismus nachgewiesen werden , war es nicht möglich, den vorgeschlagenen Mechanismus zu beweisen oder zu rechtfertigen, die Behandlung.
In der vorliegenden Studie wurde daher die Forscher zwei Tiermodellen von Autismus eine genetische Modell , Fragiles X-Syndrom , die die genetische Mutation am häufigsten im Zusammenhang mit Autismus ist , und eine andere , durch Injektion der schwangeren Mäusen mit Valproinsäure , ein Produkt bekannter erzeugt Anomalien bei Kindern , einschließlich Autismus-Spektrum- Störung zu erzeugen.
Eine hohe Chlorid im Gehirn
Erstmals verzeichnete die Forscher die Aktivität von Nervenzellen im embryonalen Stadium und unmittelbar nach der Geburt , um Änderungen in Chloridwerte zu beobachten. Diese Beobachtungen haben gezeigt, dass neuronale Chloridkonzentrationen in sowohl junge und erwachsene Tiere in der Autismus -Modell verwendet ungewöhnlich hoch sind . GABA reizt stark Neuronen , und die Forscher aufgezeichnet abweichenden elektrischen Aktivitäten im Gehirn , die bei erwachsenen Tieren bestehen .
Der Rückgang der Chloridgehalt , eine besonders eindrucksvolle Erscheinung bei der Geburt bei den Kontrolltieren zu sehen ist, ist in beiden Tiermodellen vorhanden , und die Neuronen der gleichen Chloridgehalt vor und nach der Geburt. Diese hohen Niveaus sind aufgrund verringerten Aktivität eines Chloridtransporter, wodurch Transport von Chlorid aus dem Neuron . Als Ergebnis ist ein wichtiges Merkmal von Neuronen während der Geburt im Tiermodell für Autismus abgeschafft .
" Chloride Ebenen während der Geburt sind Faktoren für das Auftreten von Autismus -Spektrum-Störung ", erklärt Yehezkel Ben-Ari , ein emeritierter Forschungsdirektor am Inserm .
Eine vorteilhafte Wirkung des Diuretikums auf die Gehirnaktivität
Die Forscher verabreichten Diuretika -Behandlung für die Mutter ( sowohl im Tiermodell ) für 24 Stunden kurz vor der Auslieferung , um zu sehen , ob dies Gehirn Hemmung bei den Nachkommen wieder herzustellen. Sie zeigten, dass der Abfall der Chloridgehalt wurde in den Neuronen einige Wochen nach einer einzigen Behandlung während der Geburt wiedereingeführt . Laut dem Forschungsteam , restauriert vorgeburtliche Behandlung der Hirnaktivität auf etwa ein normales Niveau , und korrigiert die " autistische " Verhalten bei den Tieren , wenn sie erwachsen wurden .
"Diese Ergebnisse bestätigen somit die Arbeitshypothese , die uns zu der Behandlung, die wir im Jahr 2012 entwickelt, führte ", sagt der Hauptautor der Studie.
Oxytocin , die Geburt Hormon, reduziert natürlich Chloridwerte
Die Rolle von Oxytocin bei der Verringerung neuronaler Chlorid wurde ebenfalls untersucht. Die Forscher hatten zuvor im Jahr 2006 gezeigt, dass dieses Hormon, das Arbeits auslöst , hat auch viele positive Wirkungen auf das Gehirn von Neugeborenen , einschließlich schützende Wirkung für den Fall von Komplikationen während der Geburt und sogar schmerzlindernden Eigenschaften . Oxytocin wirkt wie das Diuretikum , die Verringerung der intrazellulären Chloridwerte .
In der vorliegenden Studie untersucht das Team die langfristigen Auswirkungen der Sperrung über die Entlastung des Hormons vor der Geburt. Ein Medikament, das blockiert die durch Oxytocin erzeugten Signale wurde in schwangeren Mäusen injiziert. Die Forscher untersuchten die Auswirkungen dieser Blockade auf die Nachkommen , und zeigte, dass es reproduziert die gesamte Autismus - ähnliches Syndrom in ihnen , sowohl in Bezug auf die elektrische und Verhaltensaspekte (identisch mit den beiden Tiermodellen von Autismus ) . Dadurch natürlichen Handlungen des Hormons , ebenso wie jene des Diuretikums , sind von entscheidender Bedeutung , um dieses heikle Phase , und kann die Entstehung von Autismus über die zellulären Chloridspiegel zu kontrollieren .
"Diese Daten bestätigen unsere Behandlungsstrategie und legen nahe, dass Oxytocin, durch Einwirkung auf den Chloridgehalt bei der Auslieferung moduliert / die Expression von Autismus -Spektrum-Störung ", sagt Yehezkel Ben-Ari .
Zusammengenommen deuten diese Beobachtungen , dass so früh wie möglich die Behandlung wichtig für maximal mögliche Prävention der Erkrankung ist .
Diese Arbeit stellt die Bedeutung der Durchführung von frühen epidemiologischen Studien , um ein besseres Verständnis der Pathogenese der Erkrankung , insbesondere durch die Analyse von Daten über die Lieferungen in dem ein Rückgang der Chlorid aufgetreten . Tatsächlich kompliziert Lieferungen mit Episoden von längerer Mangel an Sauerstoff , zum Beispiel, oder Komplikationen während der Schwangerschaft, wie Virusinfektionen , werden häufig als Risikofaktoren vorgeschlagen.
Da schließlich die Rolle von Oxytocin bei der Auslösung von Arbeit ", obwohl es wahr ist , dass epidemiologische Daten darauf hindeutet, dass geplanten Kaiser Lieferungen kann die Häufigkeit von Autismus gestiegen sind umstritten , es bleibt dennoch , dass diese Studien sollten auf und folgte um zu bestätigen, erweitert werden oder zu widerlegen diese Beziehung , die immer noch möglich ist ", betont Yehezkel Ben-Ari , der kommt zu dem Schluss :" um diese Art der Störung zu behandeln , ist es notwendig zu verstehen, wie das Gehirn entwickelt und wie genetische Mutationen und Umwelteinflüsse modulieren Hirnaktivität in utero . "