Ein internationales Konsortium unter der Leitung von Forschern am Fred Hutchinson Krebsforschungszentrum und dem QIMR Berghofer Medical Research Institute in Australien hat vier genetische Varianten mit einem erhöhten Risiko für Speiseröhrenkrebs und seiner Vorstufe , eine so genannte Barrett-Ösophagus assoziiert identifiziert.
Die Ergebnisse, die durch entsprechende Autor Thomas L. Vaughan, MD, MPH, ein Mitglied der Epidemiologie Programm im Public Health Sciences Division von Fred Hutch , werden online im Vorfeld der Dezember Print Ausgabe von Nature Genetics veröffentlicht . Vaughan Zusammenarbeit führte das Projekt mit Co-Autor David Whiteman , Ph.D., Leiter des Cancer Control Group auf QIMR ( früher bekannt als die Queensland Institut für medizinische Forschung bekannt).
Beide sind Mitglieder der internationalen und Barrett- Ösophagus-Adenokarzinom Consortium oder BEACON , einem offenen Forum für die wissenschaftliche Erforschung der Ursachen und Prävention von Speiseröhrenkrebs und Barrett-Ösophagus , die mehr als 40 Wissenschaftler in Nordamerika , Europa und Australien geht .
" Epidemiologische Erkenntnisse , vor allem auf die Arbeit der BEACON Ermittler basieren , zeigen deutlich, dass Umweltfaktoren wie Übergewicht, gastroösophagealen Reflux , Rauchen und Ernährung sind weitgehend für die rasch zunehmende Inzidenz und Mortalität von Speiseröhren adenocarconima verantwortlich ", sagte Vaughan , der als BEACON serviert Stuhl und ist auch ein Professor für Epidemiologie an der University of Washington School of Public Health . " Doch eine wachsende Zahl von Hinweisen deutet auch eine wichtige Rolle für vererbte Anfälligkeit . "
Um die Rolle der Genetik bei Barrett- und Speiseröhrenkrebs besser zu verstehen, Vaughan und seine Kollegen BEACON gepoolten Daten und DNA- Proben von 15 internationalen Studien in den letzten 20 Jahren durchgeführt , um die Erblichkeit dieser Bedingungen zu schätzen und zu identifizieren genetische Varianten mit einem erhöhten Risiko verbunden. Insgesamt sammelten sie DNA-Proben und Lifestyle- RisikoexpositionDaten von mehr als 8.000 Studienteilnehmern , darunter etwa 5500 mit Speiseröhrenkrebs oder Barrett-Ösophagus und rund 3.200 Teilnehmer ohne diese Bedingungen , die als Vergleichsgruppe dienten .
Die DNA-Proben wurden bei Fred Hutch Verwendung eines hochdichten Anordnung , die für die gleichzeitige und genaue Beurteilung von mehr als 1 Million Genvarianten erlaubt genotypisiert. Um die statistische Aussagekraft der Studie und ihre Fähigkeit, potenzielle ursächliche genetische Mutationen identifizieren, zu erhöhen, wurden Informationen über Kontrollpersonen aus dem öffentlichen Datenbeständen entnommen zur Mischung hinzugefügt . Die Datenanalyse wurde an der Universität von Washington in Zusammenarbeit mit der Forschungsgruppe QIMR in Queensland durchgeführt.
Nach durchkämmen alle Daten , die Forscher identifizierten genetischen Varianten an drei Standorten - auf den Chromosomen 3, 9 und 19 - so wird deutlich mit Adenokarzinom des Ösophagus und Barrett-Ösophagus verbunden. Darüber hinaus fanden sie heraus , dass eine genetische Variante auf Chromosom 16 , die zuvor in Barrett -Ösophagus verbunden worden war, wurde auch mit einem erhöhten Risiko von Adenokarzinom des Ösophagus verbunden.
Vaughan und Kollegen auch festgestellt, dass die Rolle geerbt Anfälligkeit für diesen Krebs scheint viel stärker in den frühen Stadien der Krankheit zu sein - das heißt, die Entwicklung von Barrett -Ösophagus - anstatt die Progression von Barrett- zu Krebs.
"Diese Ergebnisse etablieren starke Ansatzpunkte für weitere epidemiologische Studien , die kausale Varianten und Laboruntersuchungen , um die Mechanismen, durch die die kausalen Varianten könnte die Entwicklung der Barrett-Ösophagus und Speiseröhrenkrebs Adenokarzinom beeinflussen identifizieren festzunageln ", sagte Vaughan . "Die Tatsache, dass alle vier der neuen Loci in oder um Gene, die mit der frühen Entwicklung des Ösophagus oder bereits mit onkogenen Aktivität assoziiert ist besonders spannend , da sie bedeutet, dass wir in der Nähe von finden einige wichtige Wege in der Entwicklung von diesen sein sehr tödliche Krankheit . "
Letztlich glauben die Forscher, diese Erkenntnisse in die Entwicklung neuer Screening-Tools mit denen das höchste Risiko von Speiseröhrenkrebs Adenokarzinom und seine Vorläufer , insbesondere wenn sie mit bekannten Risikofaktoren wie Übergewicht und Magen-Reflux kombiniert identifizieren beitragen . " Auf der ganzen Linie erwarten wir , dass ein besseres Verständnis der Pathophysiologie dieser Krankheiten wird zu einer besseren und früheren Therapien führen ", sagte Vaughan .
Barrett ist mit chronischen verbunden Sodbrennen und wirkt sich auf schätzungsweise 1.000.000 bis 2.000.000 Amerikaner. Während das Risiko, an Speiseröhrenkrebs in einem Menschen mit Barrett- ist nur etwa 0,5 Prozent pro Jahr sind die Aussichten düster , wenn die Krankheit nicht frühzeitig diagnostiziert . Die Mehrheit der Patienten mit invasiven Speiseröhrenkrebs sterben innerhalb eines Jahres nach der Diagnose.
In diesem Jahr wird Speiseröhrenkrebs fast 18.000 Amerikaner schlagen und töten mehr als 15.000 . Adenokarzinom des Ösophagus , die für mehr als 60 Prozent des Ösophagus -Krebs- Fälle ausmacht , ist sieben Mal häufiger bei Männern als bei Frauen.