Neue Forschungsergebnisse präsentiert von der New York University Cancer Institute Experten auf der AACR 102. Annual Meeting 2011

Experten der Cancer Institute an der NYU Langone Medical Center präsentiert neue Forschungsergebnisse an der American Association for Cancer Research 102. Jahrestagung 2011 statt April 2-6 , 2011, in Orlando, Florida. NYU Cancer Institute Forscher diskutierten verschiedene Durchbrüche wie etwa eine neue Test für die Frühphasen- Asbest- Lungenkrebs , eine vielversprechende Behandlungsstrategie bei Glioblastomen , genomweite Kartierung von Nickel im Zusammenhang mit Krebs und besseres Verständnis der Melanom und Blasenkrebs .

Erkennung von Mesotheliom in Asbest ausgesetzt Personen mit dem Aptamer Proteomik -Technologie

Autor: Harvey I. Pass , MD, Professor , Herz- und Thoraxchirurgie und Chirurgie

malignes Pleura Mesotheliom ist eine aggressive , asbestbedingte Lungen Krebs, der in der Auskleidung der Lunge entwickelt . Die Forscher untersuchten ein neues Protein Test, um im Frühstadium , asbestbedingten Lungenkrebs zu erkennen. Der neue Test eindeutig identifizieren kann Proteine ​​von Krebstumoren durch Asbest verursacht abgesondert. In einer Blindtest nachgewiesen Forscher 15 von 19 Fällen von Stufe 1 oder Stufe 2 malignem Pleuramesotheliom . Das Ziel des neuen Diagnosetest ist , um den Krebs früh genug, um effektiv zu behandeln es zu finden. Der Test als " Multiplex SOMAmer Assay " von SomaLogic , Inc. verwendet SOMAmers , chemisch modifizierte Einzelstrang- DNA-Moleküle binden spezifisch an Zielproteine ​​und Quantifizierung von Biomarkern . Der Test erfolgreich misst 19 Protein-Biomarkern für malignem Pleuramesotheliom und quantifiziert die geringe Menge an Proteinen, die durch ausgeschieden Tumor Zellen .

Abstrakt 2812 Montag, 4. April 2011

Auswirkungen von Nickel -Behandlung auf H3K4 Trimethylierung und Genexpression

Authors: Kam- Meng Tchou -Wong , PhD, Associate Professor und Max Costa , PhD , Professor und Vorsitzender , Umweltmedizin

In der Vergangenheit hat die Exposition gegenüber Nickel (Ni) mit Lungenkrebs in Verbindung gebracht. Forscher haben zuvor gezeigt Exposition der menschlichen Lungenkarzinom- A549-Zellen zu Nickel 24 Stunden kann trimethylierte H3K4 ( H3K4me3 ) , eine Transkriptionsaktivierungszeichen, das an die Promotoren von Genen transkribiert Karten deutlich erhöhen. Um besser zu verstehen epigenetische Mechanismen zugrunde liegenden Nickel Karzinogenese , durchgeführt Forscher genomweite Kartierung der H3K4me3 . Die Studie zeigt die Wirkungen der Behandlung auf Nickel H3K4me3 auf einer Reihe von Genen, die durch Nickel in A549 -Zellen und humanen peripheren mononukleären Blutzellen stark induziert. Dies ist die erste genomweite Kartierung trimethyliertes H3K4 in den Promotorregionen von Genen durch Nickel Exposition induziert. Die Studie liefert Einblicke in die epigenetische Mechanismen der Krebsentstehung zugrunde liegenden Nickel .

Abstrakt 1992 Montag, 4. April 2011

Dimethylbenzanthracen (DMBA ) und DMBA Dihydrodiol Mutagenität in Rat Epithelial und Fibroblasten- Zelllinien und deren Hemmung durch Kombinationen von Nutraceuticals

Autor: Peter G. Sacks , PhD, Professor , Grundlagenforschung ; Joseph B. Guttenplan , PhD, Associate Professor Forschung , Umweltmedizin und Basic Science

7,12-Dimethylbenzanthracen (DMBA) ist ein potenter Brust Karzinogen bei Ratten. In der Studie Kombinationen von nicht-toxischen Nutraceuticals, Nahrungskomponenten Bereitstellen gesundheitlichen Vorteile wurden bei oder nahe bei physiologischen Konzentrationen verabreicht. Diese Mittel wurden untersucht für ihre Fähigkeiten, um die Mutagenität von DMBA oder DMBA-dihydrodiol (DMBAD eine primäre Metabolit und nahe mutagen von DMBA) in Ratten Brustepithelzellen und Fibroblasten zu hemmen. DMBA in Epithelzellen waren nicht signifikant mutagene aber DMBAD deutlich mutagen bei zehnfach niedrigeren Konzentrationen. Diese Ergebnisse zeigen die Epithelzellen des Zwischenproduktes DMBAD Bioaktivierung, kann aber keine Auswirkung auf die vollständige Biotransformation von DMBA seine endgültige mutagenen Metaboliten DMBA dihydrodiolepoxide. Im Gegensatz dazu war die Fibroblastenzellinie DMBA mutagen bei niedrigen Konzentrationen und DMBAD war sogar stärker als DMBA. Verschiedene Kombinationen von Nutraceuticals, wurden auf ihre Fähigkeit getestet, um die Mutagenese in diesen Zelllinien mit 1x Konzentrationen hemmen. Diese Ergebnisse zeigen diese Kombinationen können Mutagenese hemmen und legt eine Rolle für Fibroblastenzellen in der Bioaktivierung von Karzinogenen.

Zusammenfassung 3701 : Dienstag 5. April

Strahlensensibilisierung und verringerte Neurosphere Bildungsvermögen mit TGFß Inhibition in Gliomzellen

Autor: Matthew E. Hardee , Hauspersonal , Radioonkologie ; Ariel E. Marciscano , Medizinstudent , Radioonkologie ; Mine Esençay , Doktorand , Pathologie; David Zagzag , MD, PhD, Professor , Pathologie; Mary Helen Barcellos - Hoff, PhD, Professor , Radioonkologie

Glioblastoma -Tumoren produzieren reichlich transformierenden Wachstumsfaktor β ( TGF ) , ein Zytokin pleotropic im Tumormikromilieu können bösartige Verhaltensweisen , einschließlich der Invasion und der Beweglichkeit , im späten Stadien der Tumorgenese zu fördern. Glioblastome werden routinemäßig mit Strahlung behandelt und haben eine schlechte Prognose mit einer medianen Überlebenszeit von nur 14,6 Monate mit Standard-Behandlungen . In der Studie untersuchten die Forscher , ob TGF -Hemmung könnte Glioblastomzellen radiosensibilisieren . Forscher verwendeten die murine Glioblastom -Zelllinie , GL261 , um die Wirkungen von TGF -Hemmung durch LY364947 , einem kleinen Molekül -Hemmstoff des TGFß Typ I -Rezeptor-Kinase , auf die Proliferation , radiosensitivity und Neurobildungsvermögenzu testen. Die Ergebnisse der Studie legen nahe, dass die Hemmung der TGF in Kombination mit Strahlentherapie stellt eine viel versprechende therapeutische Strategie in Glioblastom , um Behandlungsergebnisse zu verbessern.

Abstrakt LB -361 Dienstag, 5. April 2011

p85alpha Vermittelt p53 K370 Acetylierung von p300 und regelt seine Promoter -Specific Transaktivität in der Cellular UVB Antwort

Authors: Lun Song, Umweltmedizin ; Jingxia Li, assoziierte Wissenschaftler , Umweltmedizin ; Chuanshu Huang , MD, PhD, Professor , Umweltmedizin

Die Faktoren, die für die Regulierung von p53 Acetylierung weitgehend unbekannt. Die Studie zeigt, dass p85α, die regulatorische Untereinheit von PI-3K, spielt eine kritische Rolle bei der Vermittlung von p53 Acetylierung und Promotor-spezifischen Trans im zellularen Ultraviolett B (UVB) Antwort. Erschöpfung der p85α in embryonalen Maus-Fibroblasten erheblich beeinträchtigt UVB-induzierte Apoptose als auch p53-Trans und Acetylierung bei Lys370 (Lys373 des menschlichen p53). Jedoch sind die Akkumulation Kerntranslokation und Phosphorylierung von p53 nicht betroffen. Interessanterweise bindet p85α zu p300, fördert die p300 und p53 und die anschließende Einstellung des p53 / p300-Komplexes an die Promotor-Region des p53 spezifischen Zielgens als Reaktion auf UV-B-Bestrahlung. Außerdem Ablation p53 Acetylierung bei Lys370 durch ortsgerichtete Mutagenese drastisch unterdrückt UVB-induzierte Expression des spezifischen p53 ansprechenden Gens sowie Apoptose. Forscher vermuten, dass p85α ist ein neuartiges Regulator der p53-vermittelte Reaktion unter bestimmten Stress Bedingungen . Die Studie zeigt, dass die argeting p85α abhängige p53-Weg kann viel versprechend für die Krebstherapie sein .

Abstrakt 4211 Dienstag, 5. April 2011

Orgel, Art und Geschlecht Unterschiede in der Mutagenese von Butyl -Hydroxybutyl -N- Nitrosamine in Big Blue transgene Nagetiere als Grundlage für die Strict Organspezifität dieser Umwelt Karzinogen Metabolit Induzierte

Authors: Xue- Ru Wu , MD, Professor , Urologie und Pathologie; Joseph B. Guttenplan , PhD, Associate Professor Forschung , Umweltmedizin und Basic Science

Butyl-Hydroxybutyl-N-Nitrosamin (BBN) ist ein starkes Karzinogen, das spezifisch verursacht Blasenkrebs bei Nagetieren, ist der Grund für eine solche hohe Organspezifität unklar. BBN ist eine primäre Metabolit des Umwelt Karzinogen, dibutylnitrosamine und somit eine potentielle Menschen krebserregend. Mutagenese von BBN in einer chromosomintegrierte Mutagenese Reportergens induziert wurde in Blasen Urothelzellen und glatten Muskelzellen von Mäusen oder Ratten gemessen und mit Mutagenese in Leber, Niere, Harnleiter und Agen. Da Mutagenese in dem Reporter-Gen ein Surrogat für die Mutagenese im allgemeinen Hypothese Forscher Mutationen auch in kritischen Wachstumskontrollgene induziert würde zur Tumorbildung durch BBN induzierte beizutragen. Forscher fanden heraus, Mutagenese mit der Organspezifität für Krebsinduktion durch BBN korreliert. Die Ergebnisse der Studie liefern molekularen Erklärungen zu dem rätselhaften Organ und Spezies-Spezifität von BBN, und zeigen, dass BBN-induzierten Mutagenese in der Harnblase stellt ein Modell für die Initiierung von Blasenkrebs, und in Kombination mit anderen Modellen können bei der Erläuterung verschiedene Schritte in Blasenkrebsentstehung.

Abstrakt 1325 Montag, 4. April 2011

Rolle der Orai1 und STIM1 in -Shop- Eintrag Ca2 und Zellmigration in Melanoma

Autor: Stefan Feske , MD , Assistant Professor , Pathologie

Melanom, die tödlichste Form von hautkrebs , Hat eine schlechte Prognose wegen seiner starken Metastasierungsfähigkeit durch seine Zellmigration gesteuert. Shop betriebene Ca2 Eintrag ( SOCE ), die als Ca2 Eintrag von extrazellulären Raum mit Erschöpfung der Ca2 store im endoplasmatischen Retikulum (ER) ausgelöst definiert ist , weitgehend reguliert Ca2 Homöostase in nicht- erregbaren Zellen . Es ist jedoch wenig über die Rolle SOCE in Melanom bekannt. In der Studie Forscher berichten, dass Ausdrücke SOCE Modulatoren wie ORAI Kalzium freiaktiviertenCalcium Modulator ( Orai ), welche die Plasmamembran Ca2 Kanal und Stromazellen Wechselwirkung Molekül ( STIM ), ein Aktivator des Orai im ER in kultivierten Melanomzellen und menschlichen Melanomgewebe . Forscher untersuchten die Wirkung dieser Modulatoren auf SOCE und die Zellmigration in Melanomzellen . Die Studie legt nahe , dass Orai1 und STIM1 in SOCE in Melanomzellen beteiligt. Orai1 und / oder STIM1 in basalen Zellmigration in Melanom beteiligt. SOCE , die von Orai1 und STIM1 in Melanom Zellen reguliert wird , spielt eine wichtige Rolle bei der Ca2 Homöostase und die Zellmigration in Melanomen und somit potentiell Metastasierung.

Zusammenfassung 5259 : Wednesday, 6. April 2011

Quelle:
Lauren Woods
NYU Langone Medical Center / New York University School of Medicine