Im Anschluss an einen Pfad zu einem Potential Therapie für NF2 , ein seltener Tumor Disorder

Die Proteine, die Zellen mit einem Gefühl der persönlichen Raum bieten könnte , um ein Zielmolekül für Neurofibromatose Typ 2 ( NF2 ) , eine erbliche Krebserkrankungführen , nach Ansicht der Forscher am Wistar Institute. Ihre Erkenntnisse , die in der 12. April Ausgabe der Zeitschrift erscheinen Cancer Cell ,könnten tief greifende Folgen für NF2 und Krebsarten , wie zum Beispiel haben Mesotheliom .

Die Forscher beschreiben , zum ersten Mal , dass Merlin, das Protein in dem NF2 -Gen kodiert in Wechselwirkung mit einem Protein namens angiomotin . Diese Verbindung zwischen Merlin und angiomotin bringt auch zwei wichtige Informationsnetze in Zellen , die beide in zahlreichen Formen von Krebs in Verbindung gebracht . Es ist eine Verbindung , die Forscher sagen , zwischen den Sensoren , die Wechselwirkungen zwischen Zellen und der Signalnetzwerke , die die Zellteilung fahren zu erkennen.

" Angiomotin ist zur Bewegung von Zellen, die neue Blutgefäße bilden, erforderlich , so ist es faszinierend zu sehen, es ist so eng mit merlin verbunden , das Produkt des NF2 Gens , Verlust davon zu Tumor Bildung ", sagte Joseph Kissil , Ph.D., Senior-Autor der Studie und Professor im Molecular and Cellular Oncogenesis Programm der Wistar Institute Cancer Center. " Die Entdeckung eröffnet eine mögliche neue Methode, um NF2 durch Angriffe auf den Tumor zu behandeln Zellen direkt und durch Hunger , eine Strategie, die bereits in einigen Krebstherapien eingesetzt werden. "

" Medikamente wie Avastin, zum Beispiel gezielt den wachsenden Blutgefäße ", Kissil sagte, " aber was macht angiomotin ein verlockendes Ziel ist, dass es sowohl von Blutgefäßen und die wachsenden Tumorzellen , die die Nährstoffe diese Blutgefäße zur Verfügung stellen müssen verwendet wird. "

NF2 ist eine genetische Erkrankung, die durch eine Mutation in beiden Kopien von einer Person NF2 Gen verursacht. Es kommt in etwa einer von 30.000 Menschen , und es ist meist erblich ist . NF2 erscheint allgemein als gutartige Tumore im Nervensystem von jungen Erwachsenen , verursacht oft Taubheit wie Tumoren beeinflussen die Hörnerven . Während die Tumoren meist gutartig sind , können mehr bösartigen Tumoren schließlich entstehen . Selbst die gutartige Tumore verursachen oft lähmenden Schmerzen , da sie während des gesamten Nervensystems zu verbreiten. Derzeit gibt es keine Behandlung für NF2 außer Eingriff , um Tumore zu entfernen , wie sie erscheinen .

Mutationen im NF2 Gen stören die Funktion des Gens Proteinprodukt , Merlin , das Teil eines ausgeklügelten molekularen Signalweg, wie Zellen wachsen und teilen reguliert ist . Diese Wege sind ähnlich wie Informationskanäle , und stören ein Protein kann die Funktion anderer Proteine ​​vor- und nachgelagerten entlang des Kanals zu ändern. Merlin ist besonders interessant , um Krebs Biologen , weil die Mutationen in etwa der Hälfte der Fälle der tödlichen Lungenkrebs Mesotheliom gefunden worden, und in einigen Fällen der Schilddrüse, der Harnblase und anderen Krebsarten .

Nach Kissil , Merlin normalerweise stoppt Zellen aus wachsenden , sobald sie in Kontakt mit benachbarten Zellen kommen . Das heißt, bindet Merlin zum angiomotin bei " junctions " Bereiche, in denen Zellen in Kontakt miteinander stehen. Wenn miteinander verbunden , die wechselwirkende Proteine ​​betreffen ein Signal an die Zelle, die im wesentlichen , befiehlt ihm das weitere Wachstum und die Bewegung zu beenden. Es ist ein Weg für Zellen ihr Wachstum in einem Gewebe zu koordinieren. Krebszellen , zum Beispiel , fehlt oft das Gefühl der Hemmung , und sie werden weiter wachsen unkontrolliert .

Die Kissil Labor plant Ausloten angiomotin als mögliches therapeutisches Ziel für die Behandlung von NF2 weiter sowie schauen in die Rolle angiomotin in anderen Krebsarten bekanntermaßen von NF2 Mutationen betroffen.

Hinweise:

Die Finanzierung für diese Studie wurde teilweise durch einen Zuschuss zu Kissil aus dem National Cancer Institute der National Institutes of Health . In der Studie wurde auch von einem Young Investigator Award vom Kinder Tumor Foundation zu Chunling Yi , Ph.D., ein Postdoctoral Fellow in der Kissil Labor unterstützt.

Wistar Mitarbeiter gehören auch wissenschaftliche Mitarbeiter Scott Troutman und Neepa Christian; Doktoranden Daniela Fera und Jacqueline L. Avila ; und Wistar Professoren David W. Speicher , Ph.D. und Ronen Marmorstein , Ph.D. Co -Autoren gehören auch Akihiko Shimono , Ph.D., von der Krebsforschung -Institut in Singapur an der National University of Singapore , Lars Holmgren , Ph.D., und Nathalie L. Persson des Karolinska-Instituts in Stockholm, Schweden ; und Anat Stemmer - Rachamimov , MD, des Massachusetts General Hospital in Boston .

Quelle:
Greg Lester
Die Wistar-Institut