Krebszellen , resistent gegen Cisplatin empfindlich auf Experimentelle Krebsmedikamente , PARP- Inhibitoren

Poly ( ADP-Ribose) Polymerase -Hemmer können eine neue Behandlungsstrategie für Patienten mit Krebs , die resistent geworden ist , um die gängigen sein Chemotherapie Medikament Cisplatin, nach Daten aus einer präklinischen Studie veröffentlicht Krebsforschung, Eine Zeitschrift der American Association for Cancer Research .

" Cisplatin ist eine der am weitesten verbreiteten konventionellen , Anti-Krebs- Chemotherapie-Medikamente ", sagte Guido Kroemer , MD, Ph.D. , Professor an der Universität Paris Descartes in Paris, Frankreich . "Leider reagieren die meisten Patienten nur vorübergehend zu Cisplatin -Therapie , weil ihre Krebszellen zu entwickeln Möglichkeiten, um die Auswirkungen der Droge zu widerstehen. "

Kroemer und Kollegen dargelegt, um die biochemischen Veränderungen, die Krebszellen entstehen, identifizieren sich in der Hoffnung , dass die Informationen könnten Hinweise auf mögliche neue Therapien resistent gegen Cisplatin . Sie konzentrierten ihre Studie über nicht- kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) , weil Zellen NSCLC ist die häufigste Ursache der durch Krebs verursachten Morbidität und Mortalität weltweit und Patienten mit NSCLC werden häufig mit Cisplatin behandelt , nach Kroemer .

Die Forscher fanden heraus , dass die meisten NSCLC -Zellinien resistent gegen Cisplatin hohe Spiegel des Proteins Poly (ADP- Ribose) Polymerase 1 ( PARP1 ) und erhöhte Mengen von Poly (ADP- Ribosyl ) ( PAR) . Darüber hinaus fanden sie heraus , dass die PARP1 aktiviert wurde . Sie beobachteten, ähnliche Ergebnisse für cisplatinresistenten Mesotheliom . Eierstockkrebs und Gebärmutterhalskrebs -Zelllinien.

Wenn cisplatinresistenten NSCLC -Zellinien mit hoher hyper PARP1 und PAR wurden zu jeder der zwei verschiedenen PARP -Inhibitoren ausgesetzt werden, initiiert die Zellinien eines zellulären Prozesses , die in ihrem Tod geführt . Ebenen PAR waren prädiktive Antwort auf PARP -Inhibitoren waren als Ebenen PARP1 selbst, was darauf hindeutet, dass PAR kann eine wirksame Biomarker Antwort auf Cisplatin , laut Kroemer .

Er und seine Kollegen dann untersucht, ob eine Behandlung mit einem PARP -Inhibitor beeinflusst das Wachstum von Tumoren in Mäusen xenotransplantiert mit menschlichen NSCLC -Zellinien . Sie fanden heraus, dass die Behandlung deutlich verlangsamt Tumor Wachstum.

"Unsere Daten zeigen, dass in den meisten Fällen , Cisplatin Widerstand auf stereotype biochemischen Veränderungen in Krebszellen, die sie anfällig für PARP-Inhibitoren machen verbunden ", sagte Kroemer . "Das hat klare Auswirkungen auf neue Behandlungsmethoden und für die Entwicklung von Biomarkern für Reaktion auf Cisplatin . Wir folgen diese spannenden klinischen Möglichkeiten in unserem Labor . "