Engineered Immunzellen , genannt CARTmeso Zellen , entworfen, um Antitumor- Immunantwort gegen Tumoren, die ein Protein namens Mesothelin tragen zu leiten, zeigte Antitumor-Aktivität bei zwei Patienten mit fortgeschrittenen Krebserkrankungen , die nicht einer vorherigen Behandlung angesprochen hatten , laut einer Studie in Cancer Immunology Research , eine Zeitschrift der American Association for Cancer Research .
Chimären Antigenrezeptoren T-Zellen ( CAR T-Zellen) sind eine Form der personalisierten Zelltherapie , die Immunzellen, die T -Zellen von Patienten verwendet . Nach T -Zellen von einem Patienten geerntet werden , werden sie dazu entworfen sind, um ein Molekül, das sie an ein spezifisches Protein durch des Patienten Krebszellen durchgeführt zu befestigen und ausgelöst, um die Krebszellen zu töten, wenn sie dies tun ermöglicht tragen . CAR T-Zellen früh vielversprechende Ergebnisse für Patienten mit bestimmten Arten von angezeigt Leukämie und Lymphom; Allerdings haben sie nicht sehr erfolgreich für soliden Tumoren , eines der wichtigsten Themen sein Toxizität. Da normale Zellen das CAR T-Zell- Zielprotein , wenn auch auf niedrigerem Niveau als Krebszellen , die gentechnisch veränderten T-Zellen erkennen und greifen die normalen Zellen als auch die Krebszellen , was zu Off-Target- Toxizität.
"Bisher haben Forscher dauerhaft modifizieren T-Zellen durch die Verwendung einer Vielzahl von Methoden , einschließlich der Verwendung von Viren ", sagte Carl H. Juni , MD , Professor für Pathologie und Labormedizin in der Perelman School of Medicine an der University of Pennsylvania und Direktor der translationalen Forschung in der Universität Abramson Cancer Center.
"Wir angeregte T -Zellen , um ein Auto für etwa drei Tage , nach dem der mRNA rasch durch das System metabolisiert auszudrücken , so dass die T-Zellen im Wesentlichen auf , was sie in den Patienten waren vor zurückzukehren, " erläutert Juni statt. "Diese T-Zellen erkennen ein Protein namens vorhanden Mesothelin in vielen Tumoren , einschließlich Mesotheliom und Bauchspeicheldrüsenkrebs , also nannten wir sie CARTmeso Zellen . Unsere Strategie besteht darin, mehrere Infusionen CARTmeso Zellen an den Patienten zu geben, und wenn es die Toxizität , könnten wir die Toxizität nur durch Anhalten der Infusionen abbrechen , da die mRNA-basierten CARs schnell in den normalen T-Zellen zurück. "
" Wir haben festgestellt , dass die temporären Autos, die wir entwickelt sind sicher , mit keinen signifikanten On-Target , off- Tumortoxizität , " June aufgenommen. " Wir haben Beweise der Antitumor-Wirkung bei zwei Patienten , deren fortgeschrittenen Tumoren fehlgeschlagenen vorherigen Therapien. Diese Ergebnisse , wenn auch vorläufige , sind sehr vielversprechend . "
Juni und seine Kollegen schlossen zwei Patienten im Alter von 75 und 81 Jahren zu einer klinischen Phase- I-Studie . Ein Patient Mesotheliom vorgedrungen war , und der andere Patient hatte metastasiertem Bauchspeicheldrüsenkrebs , die nach dem Fehlschlagen Erstlinientherapie fortgeschritten ist. Das Ziel dieser Studie war es, die Machbarkeit und Sicherheit der mRNA-basierten CARTmeso Zellen zu bewerten. Die Forscher isolierten T-Zellen aus dem Patienten , reproduziert sie in großer Anzahl in Labors und entwickelt sie zu Mesothelin zu erkennen Tumor Zellen , die ein biologisches Material namens mRNA . Nachdem er sich vergewissert Lebensfähigkeit und Spezifität der gentechnisch veränderten Zellen , infundiert die Forscher der Patienten veränderten T-Zellen wieder in ihre Körper .
Nach Erhalt der drei Infusionen von CARTmeso Zellen , der Patient mit Mesotheliom zeigten eine stabile Erkrankung , wie Bild ausgewertet. Die Patienten mit Bauchspeicheldrüsenkrebs erhielt acht Infusionen CARTmeso Zellen und aus seinem Bauch gesammelte Flüssigkeit zeigte eine 40 Prozent Rückgang in der Anzahl der Tumorzellen, die Mesothelin ausgedrückt. Die Forscher untersucht zusätzliche Tumormarker und Antitumor-Aktivität bestätigt.
" Wir haben festgestellt , dass diese CARTmeso Zellen haben nicht nur Antitumor-Aktivität , sondern auch handeln wie ein Impfstoff , und lösen eine Reaktion gegen die eigenen Tumor des Patienten ", sagte Juni . " Diese neue Form der CAR -Therapie hat ein neues Instrument zur CAR -Therapien für soliden Tumoren zu bewerten. "
Während der Studie beobachteten Nebenwirkungen gehören eine anaphylaktische Reaktion und einen Darmverschluss .
Diese Studie wurde durch Zuschüsse aus den National Institutes of Health , der Prevor Familienfonds für Immuntherapie Krebsforschung und der Lustgarten Stiftung. Juni und Co-Investigator B. Levine haben gewerblichen Forschungsförderung und Beteiligung (einschließlich Patente) von Novartis . Juni Levine, und Co- Ermittler Y. Zhao und M. Kalos haben finanziellen Interessen aufgrund von geistigem Eigentum und Patenten auf dem Gebiet der Zell- und Gentherapie .